新医课件_肝功能衰竭研究生2010.ppt

病因 大部分是由各型肝硬化(70%) 部分由门体分流手术 小部分见于各种肝炎的肝功能衰竭阶段 极少部分是由原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染所致 正常人空腹静脉血氨为40-70微克/dl 动脉血氨含量为静脉血氨的0.5-2倍 （4）氨对神经细胞膜的抑制作用 有人认为氨干扰神经细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，影响复极后离子在膜两侧转运，使动作电位变化和兴奋功能不能继续进行。 2.假性神经递质蓄积与肝性脑病 3.正常神经递质合成减少 2.毒质之间的协同作用 短链脂肪酸 与 氨 硫醇 与 氨 1980年在家兔实验性肝性脑病中发现血清GABA水平升高，在发生肝性脑病的动物和患者均发现GABA受体数量增多。 血清GABA主要来源于肠道，经门静脉入肝被清除。 正常情况下，GABA不能通过血脑屏障， 但实验发现肝功能衰竭时GABA通过血脑屏障进入脑组织增多。 GABA GABA受体 中枢神经功能抑制的机制 GABA进入脑内，与突触后膜的受体结合，引起细胞膜外CL-内流，使神经元呈超级化阻滞状态，造成中枢神经功能抑制。 氨的生成 氨的清除 正常情况下，氨的生成与清除处于平衡状态 上消化道出血 胃肠功能障碍 肾功能障碍 肌肉产氨增加 肝功能严重障碍 鸟氨酸循环底物缺失 ATP不足 肝内酶系统破坏 氨的生成 氨的清除 肝功衰发生后： 肠道细菌 门静脉 1. 肠道食物蛋白 NH3 尿素 肾脏排出 2.肾脏产NH3 3.肌肉产NH3 鸟氨酸循环 肝 NH3+CO2 COO- H3N+-C-H CH2 CH2 CH2 NH3+ 鸟氨酸 COO- H3N+-C-H CH2 CH2 CH2 NH C=O NH2 瓜氨酸 COO- H3N+-C-H CH2 CH2 CH2 NH C=+NH2 NH2 精氨酸 NH3 NH2 C=O NH2 尿素 氨的生成与清除示意图 氨基酸 尿素 鸟氨酸 循环 肠 肌肉 血 肝 肾 NH3的生成 NH3的清除 1.血氨升高的原因 （1）氨的清除不足 　肝功能障碍，肝内酶系统损害，使鸟 氨酸循环受阻，NH3转变为尿素的过程障 碍；ATP供应减少； 　　侧枝循环形成、门-体 分流术，使NH3绕过肝脏入血。 （2）氨的产生过多 ① 上消化道出血 肠细菌 血液蛋白质 NH3 ② 肝硬化 胃肠道功能紊乱，细菌活跃， 产NH3 ③ 合并肝肾综合征 血尿素 尿素弥散到胃肠道 尿素酶 ，尿素 NH3 ④ 肌肉产NH3 . 血氨升高的原因 脑 清除不足 生成增多 鸟氨酸 循环 NH3 肠细菌 尿素 氨基酸 尿素酶 尿素 2.氨导致肝性脑病的机制 （1）干扰脑的能量代谢 乙酰胆碱生成减少 谷氨酸 谷氨酰胺 r-氨基丁酸 a-酮戊二酸 柠檬酸 琥珀酸 草酰乙酸 乳酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 磷酸果糖激酶 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 NH3 +a-酮戊二酸 NH3+谷氨酸 谷氨酰胺 消耗a-酮戊二酸： ATP 消耗NADH： ATP 消耗ATP： ATP NADH ATP (2) 使脑内神经递质含量发生改变 （谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性递质减少；谷氨酰胺、r-氨基丁酸等抑制性递质增多）??? 1） 抑制丙酮酸氧化脱羧过程 丙酮酸 乙酰COA。 +