IOPY-ISPY类HIV-1逆转录酶抑制剂的定量构效关系研究.pdfVIP

2011年第69卷 化 学 学 报 Vo1．69．201l 第 15期，1731～1736 ACTACHIM ICASINICA No．15．1731～1736 · 研究论文 · IOPY／ISPY类HIV．1逆转录酶抑制剂的定量构效关系研究 朱瑞新a,b 王 飞易 刘 琦 康廷国 a同济大学生命科学与技术学院 上海 200092) (辽宁中医药大学药学院 沈阳 110032) 摘要 C一5修饰的3一碘一4．芳氧基／芳硫基吡啶酮(IOPY／ISPY)类化合物是一类潜在的HIV一1非核苷类逆转录酶抑制剂， 特别是这类化合物因具有同时抑制野生型和突变型病毒株的特性，而受到更加广泛的关注．首先利用两套2D通用描述 符同时构建了该类化合物的线性和非线性定量构效关系模型．结果表明这些模型都具有较好的预测能力，并且非线性 模型较线性模型预测能力更好些．为了更好、更形象地描述逆转录酶抑制剂的特征，进一步结合三维定量构效关系 (3D．QSAR)模型，以及 SAReport分析对该类化合物同时抑制野生型和突变型病毒株的结构特征进行了分析，发现在对 这类化合物进行结构修饰时，需要服从如下三条理论指导原则：(1)R基团中的正负电场分布情况对化合物的活性起着 关键作用；(2)R基团最好具有芳香环或芳香杂环和(3)R基团的环结构上连接的取代基不宜太多． 关键词 定量构效关系；非核苷类逆转录酶抑制剂；HIV—l；吡啶酮衍生物 QuantitativeStructure—ActivityRelationshipoflOPY／lSPYAnalogues asHIV-1Non—NucleosideReverseTranscriptaseInhibitors Zhu，Ruixin’ Wang，Fei Liu，Qi水’ Kang，Tingguo术， aSchoolofLifeSciencesandTechnology，TongjiUniversity，Shanghai200092) (DepartmentofChineseMaterialMedica，LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenyang110032) Abstract A seriesofC一5modified3一iodo-4一ary1oxypyridinones(IOPY’s)and3一iodo一4一arylthio· pyridinones(ISPY’S)servesasapotentialclassofHIV-1non—nucleosidereversetranscriptaseinhibitors． Thesetwopyridinoneanaloguesareattractingmoreattentionsmainlyduetotheirpotentialabilitiestosi— multaneously inhibit wild type and mutantHIV-1 strains．In this study, two sets of traditional two—dimensionaldescriptorswereappliedrespectivelytOcreatelineraandbinaryQSARmodelsforhtese compounds．Ourresultsindicatedhtewellpredictionabilityofhteobtainedmodels．Itisalsoindicatedthat binarymodelachievedabetterpredictionresultshtanhtelinera one．Furthermore，inordertoobtainabetter descriptionofth