天然源抗肿瘤药物研发的一些进展.pdfVIP

·636· 天然源抗肿瘤药物研发的一些进展 Advancesin fromnaturalsources antineoplastic agents 李一青 高旭红 李铭刚 姜成林 文孟良‘ Li Gao I。i Yi—qing， Xu—hong，Ming—gang， andWen JiangCheng—lin Meng—liang (云南大学微生物研究所，教育部微生物资源开放研究重点实验室， 昆明650091) (The forMicrobialResourcesof ofEducation， KeyLaboratory Ministry YunnanInstituteof 650091) Microbiology，YunnanUniversity，Kunming 摘要： 天然产物在新药及新药先导化合物的发现中起着不可替代的作用，是结构新颖和作用独特的抗 肿瘤化合物的重要来源。目前世界上被批准广泛使用的抗肿瘤药物中，一半以上来源于天然产物。本文综述 了植物、海洋生物及微生物来源的抗肿瘤药物研发的一些进展。 关键词：抗肿瘤药物；植物；海洋生物；微生物 中图分类号：R979．1 文献标识码：A 天然产物经过自然选择而具有特定的生物学功 生物碱(vinca 能。天然产物在进化过程中与蛋白结合而具有类药性。 天然产物具有高度进化和高度专一的特征，对于与其 共同进化的基因产物产生高效的药理作用，在新药及 新药先导化合物发现中起着不可替代的作用。1981--新碱最初就是在人们研究该植物作为治疗低血糖症时 2002年全世界发现的877种药用小分子新化学实体被发现的，长春碱类化合物的抗癌作用机理为促使微 中，来源于天然产物的占61％[1]。其中6％直接来源于 天然产物，27％为天然产物衍生物，5％来源于天然产 个半合成衍生物，已被批准用于治疗非小细胞肺癌；其 物衍生物药效团的合成化合物，23％是以天然产物结 构进行模拟设计的合成化合物。就结构多样性而言，约 40％的天然产物结构是合成化合物文库所没有的[2]。 据医学化学年报报道，1984--一1995年，天然产物临床试验。 占上市抗肿瘤药的60％以上[31；1983年以前在美国上 市以及1983～1994年全世界批准广泛使用的92种抗 肿瘤药中，约62种来源于天然产物；1995～1999年，3 个天然产物的衍生物作为新抗肿瘤药上市，由此可见， 天然产物是结构新颖和作用独特的抗肿瘤化合物的重 要来源。 ’ 1植物源抗肿瘤药物 在人类治疗癌症的过程中，植物的药用历史悠 Me0，C 久[4]，但由于癌症是一特殊复杂疾病，很多民间传说有 VinblastineR=Me Vincristine R=CH0 效的植物是否有疗效还有待考证。人们熟悉的长春花 收稿日期：2004—01—20修回日期；2004—04—28 基金项目：云南省国际合作重点项目(2002GH02)资助。