托品酮衍生物的合成及抗糖尿病活性.pdfVIP

第30卷第10期 应用化学 V01．30Iss．10 CHINESE OFAPPUEDCHEMISTRY 0ct．2013 2013年10月 JOURNAL 托品酮衍生物的合成及抗糖尿病活性 谢朝阳。 李志伟6 鲍志超8 王建南。 尹 鹏。 何 侃8 颜 霏。 郑群怡钆“ (8康宝莱蕾硕(湖南)天然产物有限公司长沙410100；6长沙理工大学化学与生物工程学院长沙410114； ‘蕾硕医药化工(长沙)有限公司长沙410329；4湖南大学化学化工学院长沙410082) 摘要从6．羟基托品酮出发，经过羟基的乙酰基化和苯甲酰基化，再通过还原氨化高效地得到含有活泼胺 基的2个母核化合物。2个母核化合物与不同的酰氯反应，得到一系列托品酮衍生物。该衍生物经过体外过 氧化物酶增生因子活化受体y亚型(PPAR，)激活、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-1V)抑制实验，发现多数化合物对 DPP-IV显示抑制活性，其中2个化合物(3p．mol／LDMSO溶液)对DPP·IV抑制率超过30％。 关键词托品酮衍生物，糖尿病，体外，二肽基肽酶Ⅳ抑制活性 中图分类号：0629．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2013)10—1127-06 DOI：10．3724／SP．J．1095．2013．20593 糖尿病的临床用药目前主要有磺脲类、噻唑烷二酮类和甲福明二甲双胍。但是，这些药物对于许多 病人难以维持血糖在正常水平。因此，寻找治疗糖尿病的新型药物具有重要意义。目前，脂肪组织中过 氧化物酶增生因子活化受体y亚型(PPAR，)H 的靶标心引，已证明活性的激活剂来自肠道中分泌的肽类激素胰高血糖素样肽l(GLP-1)HJ，是治疗Ⅱ min， 型糖尿病的有效药物。但它在体内会被二肽基肽酶Ⅳ(DPP．Ⅳ)”o迅速降解代谢，其半衰期不到2 因而无法有效的应用于临床。实验证明，使用DPP-Ⅳ抑制剂，可增加血液中GLP-l浓度，增加胰岛素分 泌，从而达到控制血糖的目的。因此，开发二肽基肽酶Ⅳ(DPP一Ⅳ)o抑制剂已成为Ⅱ型糖尿病治疗药 物的研究热点。 alkaloids)是一类含有莨菪烷骨架结构的生物碱，绝大多数莨菪烷生物 由于莨菪烷生物碱(Tropane 碱具有很强的生物和药理活性【6剖。目前已开发的DPP．1V抑制剂型抗糖尿病药物大多为氨酰基／氰基 斟。 TEA。DCM 0 R’coc。R斗 NEtl，DCM 25℃，1h， vield9∞争母8％ DCM，r．t．，over night 一一一一一一 80％ yield R，：1．B；2．H，c≮ R，：3．D；4．H，c～ R。．5．岔“H，c≮ R2．sa ；．HN飞庐u 6a．一；口C1；砧 ；6e．尚≮≯ct Scheme1 routeof derivatives