抗菌药物不良反应及防治.ppt

抗菌药物的不良反应及其防治 仪征市人民医院药剂科 背 景 医疗环境变化 法律、舆论 患者要求 选择增多 抗菌药物品种迅猛增加 对安全性关注上升 药品不良反应（adverse drg reaction, ADR） 主要是指合格药品在正常用量用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。  （判定有罪） 不良事件（adverse events, ADEs） 指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常以及死亡等； 可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起；这一概念多用于药物临床评价； （犯罪嫌疑） 药物不良反应类型 A型 与药物的剂量有关，发生率较高，但因可预防和有防治措施，所以死亡率低。 B型 与正常药理作用完全无关的一种异常反应，通常很难预测，常规毒理学方法不能筛选发现。虽然其发生率低，但死亡率却高。例如各型变态反应。 C型 难以归入A或B型，例如某些药物的致癌、致畸变作用；由于药物的作用诱发的并发症，包括抗菌药物引起的二重感染。 抗菌药物不良反应包括： 毒性反应 变态反应 二重感染 后遗反应等 耐药性 亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用； 尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害 变态反应（allergy reaction) 机体因事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种异常反应，由免疫系统介导，停药后反应消失。 一般分为四型 Ⅰ型：速发型，如过敏性休克 Ⅱ型：细胞毒型或溶细胞型，如溶血性贫血 Ⅲ型：免疫复合物型或血管炎型，如血清病反应、药物热 Ⅳ型：迟发型，如皮疹 5. 密切观察有无不良事件发生 症状、体征 血、尿常规 肝、肾功能，其他生化指标 治疗药物监测（TDM） EKG 等等 不纵不枉 不漏掉一个“坏药” （否则雪上加霜） 不冤枉一个“好药” （以免作茧自缚） 不良事件与药物因果关系 肯定有关 很可能有关 不良反应 可能有关 可能无关 无关 预防不良反应的几点原则 1．严格抗菌药物应用指征，减少用药种类； 用药种类越多，不良反应发生率越高： 合并用药 1～5种 3.8% 6～15种 28% ≥16种 84% 其药物相互作用越不可预测； 2．熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑，如： 在老年人、肾功能不全患者应减量或避免应用肾功 能损害药物； 孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类 药物； 有癫痫病史者禁用亚胺培南； 单核细胞增多症患者避免用氨苄西林； 3．充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药，如： 两性霉素与万古霉素 调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素 TDM 通过联合用药减轻不良反应，如： 应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多 时补充VitK1 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液 抗菌药物的相互作用 直接理化作用 如抗菌药物之间及其他药物间的配伍禁忌 二、三价金属离子及胃酸pH值对药物吸收的影响 竞争血清蛋白结合点 磺胺药与某些降糖药、抗凝药合用致低血糖、出血 药物代谢酶的诱导或抑制 利福平使苯妥因钠、华法林、洋地黄等代谢加快 环丙沙星、诺氟沙星使茶碱代谢减慢 肾小管和胆管分泌的竞争 丙磺舒使β-内酰胺类药物半减期延长 丙磺舒使利福平半减期延长 在组织部位的相互作用 氨基糖苷类、多粘菌素与筒箭毒碱 氨基糖苷类与第一代头孢菌素、万古霉素、 利尿剂合用增加肾毒性 、耳毒性 4．注意给药的每一环节： 青霉素类药物即配即用减少代谢产物致变态反应； 红霉素或大剂量青霉素钾盐予较多溶液稀释 氨基糖苷类药物一日一次给药； 碳青霉烯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、林可霉素滴速宜慢； 不良反应的处理 1．正确判断不良事件与药物因果关系 正确判断是恰当处理的前提； 是否由药物引起 何药引起 是否与给药方案有关 * * 定义：药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官 等病理改变 与剂量相关 毒性反应是最常见的不良反应 表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道 给药局部等 毒性反应 肾脏是多数抗菌药物的主要排泄途径，肾毒性常见 表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全 药物：氨基糖苷类