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影响免疫应答的因素 杜 元 钊 博士 农业部动物检疫所 青岛易邦生物工程有限公司 一、疫苗的分类 1、完整颗粒疫苗: 1)冻干疫苗; 2)灭活疫苗(油乳剂灭活苗、其他佐剂、组织 灭活苗等)。 2、基因工程疫苗: 1)亚单位疫苗 如K88、K99; 2)基因修饰疫苗 如伪狂犬; 3)基因重组疫苗 如鸡痘携带ND或AI基因; 4)核酸疫苗 如ND或AI; 5)合成肽疫苗 如FMO。 二、免疫的机理 免疫应答:是机体免疫系统识别病原微生物等各种异物,并把它们杀死、降解和排除的过程。 免疫应答应经过三个阶段: 1、识别阶段:抗原进入机体内从识别到活化的过程。如巨噬细胞的吞噬、处理并传递信息给免疫活性细胞。 2、活化阶段: 抗原(Ag) B-细胞--------------------------浆细胞、记忆细胞 巨噬细胞、TH 和TS细胞 (IL-1) (IL-2) 抗原(Ag) T-细胞-------------------------细胞因子、Th和Ts 巨噬细胞、TH 和TS细胞 (IL-1) (IL-2) 3 、效应阶段:是抗体、淋巴因子和各种免疫细胞发挥排斥外来抗原功能的阶段。 细胞免疫: 体液免疫: 三、影响免疫应答的因素(免疫失败的原因) (一)抗原方面的因素: 1、异源性:异源性越大,刺激免疫越强,且 多为体液免疫为主。 2、分子量大,最低应500-1000,否则成为半抗原如青霉素等。 3、化学结构要复杂。 (二)机体方面的因素: 1、免疫日龄:日龄过小,免疫系统尚未完全建立; 2、母源抗体:母源抗体对免疫应答的影响视抗原性质的不同而有很大差异,死苗与抗体结合,加速吞噬消化过程,缩短免疫期,但不影响免疫效果;弱毒苗被母源抗体抗体中和,不能繁殖,影响免疫力的产生; 3、个体差异; 4、免疫抑制(内部和外部疾病) 。 (三)免疫方法的影响 1、免疫途径; 2、免疫剂量;与体重有关 3、抗原浓度; 4、佐剂; 5、免疫程序。 免疫程序混乱; 免疫程序不科学,随意性大; 免疫程序不切实际,过时; 免疫程序制定缺乏理论依据,对重点、 烈性传染病防治不理想。 (四)饲养管理: 1、饲养密度过大,增加疾病的传播机会; 2、通风不良:NH3加重,破坏粘膜天然保护; 3、应激频繁:降低机体抵抗力 以上几个因素都是相互作用的。 (五)营养因素 营养不良或慢性消耗性疾病。 (六)环境污染严重 当环境污染到一定程度,疫苗的免疫是无效的。 举例说明: 1、I系苗 70年代管用,现在不管用,为什么? 2、养殖小区为什么养不好鸡? 从图可看出: (1)不同HI抗体的鸡感染不一样1—6感染率最高,11—14感染率次之,7—10最低; (2)离散越大,感染率高; (3)无论什么阶段(抗体多高)都可排毒,但排毒比例最低为HI=9; (4)免疫只能降低感染率,避免鸡群爆发ND,但不能阻止ND强毒的感染和排毒(感染率≦5%); (5)抗体高的鸡群强毒仍可在肠道繁殖并排毒,不表现临床症状,尤其油苗免疫鸡群。也就是说免疫可降低死亡率,减少经济损失,但不能完全控制病毒传播,有时可持续排毒。 上图为强毒感染的鸡群长时间连续检测时强毒与HI抗体效价的关系: (1)免疫后30天左右抗体达到高峰——29左右,离散度小; (2)免疫后90天抗体下降较快,且离散度增大。超过120天,抗体略升高,呈锯齿状,离散度进一步增大,感染率随着升高; (3)离散度与感染力成正相关; (4)建议鸡群免疫后100天左右需进行加强免疫,尤其是产蛋鸡群。 3、环境污染越重,鸡群抗体的下降速度越快。保护期缩短,与实验室测定结果相差太大。要注意的是不能以免疫时间长短来排除疫病(不要把疫苗免疫时间的长短作为依据)。有些种鸡场23周免疫新城疫,29周就可能发病。 4、鸡群抗体不整齐,病毒在鸡群传播时毒力返强(高抗体鸡群也可感染,排毒,但不表现症状),引起发病。但到发病后期,抽测抗体,结果抗体普遍偏高,且离散度不大; 5、抗体——大坝,病毒——洪水。 * 45 40 35 30 25 20 15 10 5 1 2 3 4 5 6 7 8
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