药物制剂新剂型与新技术.ppt

模块八 药物制剂新剂型与新技术 教 学 目 标 掌握靶向制剂的基本概念和设计基础 学习靶向制剂的分类 掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解脂质体制剂的发展方向。 掌握微球、微囊、微粒、纳米粒、纳米球、纳米囊及乳剂、微乳的基本概念、原理与制备方法、质量标准 主动靶向和被动靶向的区别，各有何种靶向手段 靶向给药系统(TODDS)：即靶向制剂，借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等 一、TODDS的分类 1.从药物到达的部位讲，TDDS可分为三级： ⑴第一级指到达特定的器官或组织； ⑵第二级指到达器官或组织内的特定的细胞(如肿瘤细胞而不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞)； ⑶第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器(如溶酶体)。 2.从靶向传递机理分类，TDDS大体可分为三类： 被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂 靶向制剂的设计 脂质体 将药物包封于类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。 树突体 一类新兴的微粒给药系统，是合成的多分枝的单分散性大分子。 分子量增加到一定程度可形成球状， 其中心空穴可包裹药物，其外壳的多分枝可作为主动靶向因子的连接点。 是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。 研究最多的 被动靶向给药制剂 表1 临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯纳米球 肝细胞瘤 平阳霉素 W／O乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体 大脑神经蚀质瘤 顺 铂 白蛋白微球 肝肉瘤 氟尿嘧啶 EC微囊 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 淀粉微球 肝癌 丝裂霉素 淀粉微球 直肠癌、肝癌 白蛋白微球 肝癌 EC微囊 乳腺癌,宫颈癌,胃癌、肝癌 （二）主动靶向制剂 用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。 包括： （三）物理化学靶向制剂 采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的制剂。 包括 二、TODDS的作用特点 * * 子模块四 靶向制剂 理 想 的 TODDS 定位浓集 控制释药 载体无毒 生物降解 靶向作用 缓释效果 安全可靠 1.被动靶向 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体，通过正常的生理过程运送至肝、脾、肺等器官； 2.主动靶向 表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被单核吞噬系统识别。 主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 Cell Micro- particles Cell Micro- particles 3.物理化学靶向 用某些物理化学方法(磁、温度、pH)，将药物传输到特定部位而达到靶向。 聚合物纳米粒 由各种生物相容性聚合物制成， 粒径在10－1000 nm， 药物被包裹在载体膜内，称纳米囊。 药物分散在载体基质中，称纳米球。 嵌段共聚物胶团 球形、纳米化的两亲性， 共聚物的超分子装载体， 粒径10－100 nm。 胶团中心可包裹疏水药物， 其亲水性外壳使胶团分散于水中