- 1、本文档共7页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
定向分化神经前体细胞移植治疗脊髓损伤_临床医学论文
定向分化神经前体细胞移植治疗脊髓损伤_临床医学论文
【关键词】 脊髓损伤 脊髓损伤(spinal cord injuries,SCI)导致神经细胞死亡、轴突断裂、神经传导功能障碍。中枢神经系统(central nervous system,CNS)内神经元属于分化成熟细胞,死亡后很难自行修复,目前尚无有效办法恢复损伤脊髓的神经功能[1]。近来研究表明细胞移植在脊髓损伤治疗中有良好前景。干细胞具有多向分化潜能和无限增殖能力,因而干细胞移植在细胞移植策略中有着重要意义。近年来,研究发现多向分化潜能的干细胞在移植环境内(如脊髓损伤)其分化过程受多种因素影响。研究表明,定向分化的神经前体细胞(或干细胞预分化)可以促进移植细胞有利分化,可能有助于提高细胞移植治疗脊髓损伤的效果。
1 神经干细胞的分化
CNS形成和其它系统一样,系统发育过程中总是伴随细胞的增殖、分化和成熟。类似血液系统发生,CNS发生过程中也存在多向分化潜能的干细胞和定向分化的祖细胞、前体细胞等不同分化程度的细胞群。
原始神经上皮变为成熟神经细胞过程中,细胞越成熟则分化潜能越小,最终形成高分化的成熟神经细胞。神经元及神经胶质细胞的形成过程必需经过定向分化的神经前体细胞阶段[2]。
目前,研究发现两种不同性质神经干细胞。一种为表皮生长因子依赖性神经干细胞,呈细胞球团状生长,又称神经球。可从小鼠胚胎期(E14)CNS分离,呈nestin阳性,能自我更新,分化形成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞。培养生长依赖表皮生长因子,成纤维细胞生长因子不能单独维持其生长[3]。另一种为成纤维细胞生长因子依赖性神经干细胞,可从胚胎期(E10.5)小鼠神经管分离,亦能自我更新,分化形成三大类神经细胞。可在细胞悬液内或培养皿上生长,表皮生长因子不能代替成纤维生长因子进行细胞培养、分离[4]。
CNS发育过程中还存在多种分化程度更高的神经前体细胞。少突胶质细胞-2型星形胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte-type 2 astrocyte precursor,O2A)为一类胶质前体细胞,可从新生大鼠视神经、皮层及脊髓分离。O2A可分化为少突胶质细胞和2型星形胶质细胞,但不能形成神经元。O2A进行体内移植后可分化为少突胶质细胞[5]。星形胶质前体细胞是另一类胶质前体细胞,可从胚胎期(E16)小鼠小脑内分离,不表达神经胶质酸性蛋白,培养依赖表皮生长因子,可分化形成星形胶质细胞,表达A2B5标记,不能产生少突胶质细胞,提示星形胶质前体细胞与O2A为两种不同的胶质前体细胞[6]。定向分化的胶质前体细胞(glial-restricted precursors,GRP)为另一类胶质前体细胞,可来源于发育阶段脊髓,同时呈A2B5和nestin阳性。GRP与O2A不同,GRP可形成两种星形胶质细胞,O2A只产生一种星形胶质细胞[5,7]。此外,还有神经元定向分化的前体细胞,表达E-NCAM标记,其形态与神经上皮细胞、神经嵴细胞、胶质前体细胞均不相同。培养可维持前体细胞未分化状态,能分化成熟为多种神经元,不能产生少突胶质细胞和星形胶质细胞[8]。
神经细胞成熟经历了早期未分化的多能干细胞阶段,分化形成各种神经前体细胞,最后产生成熟的神经细胞。神经细胞发生在时间、空间上有着严格顺序,不仅与神经细胞自身分化状态有关,同时也受微环境影响[4,8,9]。因此,在细胞移植治疗脊髓损伤中应考虑到干细胞所处的分化(成熟)阶段。一方面干细胞分化潜能大,另一方面也应注意到移植(损伤)环境能否提供干细胞存活、分化的有利条件,以及如何控制移植细胞朝功能性神经元、髓鞘形成细胞分化(如少突胶质细胞)[10]。
2 移植微环境因素对移植细胞分化的影响
移植细胞在体内的分化命运不仅与自身分化阶段有关,同时也受移植微环境的影响。成体CNS神经发生区域主要位于(脑)室下区域、海马、齿状回及中央管周围。脊髓神经干细胞可培养分化成三大类神经细胞。但移植到损伤脊髓内往往分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞,提示损伤脊髓微环境中移植的干细胞沿胶质细胞系分化。然而,干细胞移植到脑内神经发生区域则可分化形成神经元。研究表明,多能干细胞体内的分化行为受到移植环境的影响[11,12]。
有研究报道,将人神经干细胞移植到成年大鼠正常纹状体-黑质区域,移植细胞主要分化为星形胶质细胞[13]。将成体神经干细胞移植到嗅球神经发生区域则可形成大量神经元[14]。同样,将人多向分化潜能神经细胞移植到成年大鼠脑内室下区、海马区,移植细胞可沿内源神经元前体细胞迁移途径移行,并在嗅球颗粒区、海马齿状回形成神经元[15]。成年大鼠海马内分离的干细胞移植到大鼠海马区域,发现齿状回中移植细胞形成海马神经元,而
您可能关注的文档
- 子痫12例临床表现与治疗_临床医学论文.doc
- 子痫前期外周血免疫相关基因的差异表达_临床医学论文.doc
- 子痫前期患者胎盘中胰岛素样生长因子Ⅱ和结合蛋白1的表达及其意义_临床医学论文.doc
- 子痫前期脐血流异常与围生儿预后相关性分析_临床医学论文.doc
- 子痫前期血液检验结果的变化及分析_临床医学论文.doc
- 孕中期甲胎蛋白和游离β人绒毛促性腺激素及脐动脉血流变化与不良妊娠结局的关系_临床医学论文.doc
- 孕中期血红蛋白水平与妊娠高血压疾病的关系_临床医学论文.doc
- 孕产妇后部可逆性脑病综合征5例临床分析_临床医学论文.doc
- 孕产妇死亡引起纠纷的30例尸检分析_临床医学论文.doc
- 孕产妇死亡率现状及对策分析_临床医学论文.doc
文档评论(0)