HIV致病机制.pptVIP

HIV致病机制 HIV 外壳及其与细胞蛋白质的相互作用 Tat蛋白对HIV-1 编码的调控作用 HIV致病的分子生物学机制 HIV的异质性与致病机制的关系 致病性支原体与HIV交互作用机制 HIV 外壳及其与细胞蛋白质的相互作用 HIV 所致的免疫缺陷是由于g p120/g p41 与人免疫细胞上受体的相互作用。HIV 与细胞结合、进入细胞后分成几部分,感染的产生取决于g p120与CD4和其它辅佐分子的相互作用。gp120 和HIV 抑制T 细胞应答。HlV 还能消除T细胞的抗原应答功能。用变性gp120消除CD4 的结合有助于研究gp120中的T细胞表位,并证明变性gp120有高度免疫原性。 CD4和MHC1 类分子共同组成与g p120结合的位点。在CD4此区域内抗体的反应引起构型改变,这些改变对病毒进入胞内和合胞体形成可能有意义。HI V 外壳含有与单形性人MHC 1类位点同源的序列。除gp120 的特性外,HlV 外壳亦可能代表l类分子的“同种异型表位” ,因而能诱导出与实验性GVHD相似的慢性同种异基因应答。这些特征对抗HIV 的初次预防接种和HlV血清阳性者的长期治疗均是重要的。诱导对gp120 的有效T细胞应答需要应用变性或修饰的没有CD4结合力的gp120。 Tat蛋白对HIV-1 编码的调控作用 Tat蛋白是HIV-1编码的重要调控蛋白，在病毒复制和感染致病中起重要作用。 在感染细胞内，Tat蛋白与多种细胞分子相互作用，启动病毒基因组的转录，促进转录延伸，从而激活和促进病毒复制；分泌和释放至细胞外的Tat 蛋白，具有独特的穿膜功能，可到达宿主多个部位，作用于多种细胞，产生多样的Tat 蛋白胞外活性，如参与免疫抑制 、神经系统损伤及卡波济肉瘤形成等致病过程，被称为“ 病毒毒素”。 HIV致病的分子生物学机制 HIV-1的分子结构 HIV-1病毒粒子是直径约为100nm的球形颗粒,粒子外壳是由胞浆膜和嵌于其中的病毒糖蛋白分子(主要是gp41和gp120)组成的脂质双层膜, 它主要源于寄主细胞的外膜。核心病毒颗粒是由P18和P24衣壳蛋白及两条单链正链RNA和酶组成。 HIV-1入侵靶细胞的分子机制 侵入体内的HIV首先侵袭靶细胞, 其中主要CD4T淋巴细胞和单核巨噬细胞。CD4细胞表面的CD4分子与HIV包膜糖蛋白gp120有较强的相互作用, 过程开始于病毒在CD4细胞上的吸附。 HIV-1感染对其他免疫细胞的影响 HIV-1感染所致免疫功能的损害, 不仅是CD4T淋巴细胞被破坏, 其他免疫细胞也受到不同程度的影响。（单核巨噬细胞、CD8T淋巴细胞、B淋巴细胞） 结论： 综上所述, HIV可以通过直接杀伤使细胞数量下降, 还可以通过间接杀伤使细胞免疫能力降低。从上述HIV致病机理可以看出阻断其中的任何一步都可以阻止HIV病毒的进一步感染。 HIV的异质性与致病机制的关系 HIV-2病毒的基因和血清学特征 HIV-2和HIV-1主要血清学差异存在于包膜糖蛋白上。抗HIV-2的抗体与抗HIV-1的Gag和Pol 蛋白存在交叉反应, 但检测不到HIV-1的包膜蛋白, 反过来也是这样。HIV- 2毒株的另外一些特征是, 他们在细胞培中对细胞的致病性较轻, 并且缺乏对细胞CD4抗原的调节作用。 HIV- 1的病毒和血清学特征 HIV毒株广泛的生物学和血清学异质性反映在病毒的基因序列上, HIV病毒的逆转录酶( RT)非常容易出错, 造成基因组容易发生变异。目前认识的HIV-1毒株的主要差异之一, 是克隆的前病毒基因组对限制酶消化的敏感性不同。 基因异质性与致病机制的关系 从有中和症状患者的脑脊液或组织中分离的HIV-1与从无症状个体或CD4细胞计数显著减少的个体的全血中分离的HIV- 1毒株有明显的区别。一般说来, 尽管从脑组织中分离的毒株可以在CD4+ 细胞上生长到很高的滴度, 但是对这些细胞没有致细胞病变作用, 也不会下调细胞表面的CD4蛋白。这一特征能部分解释在有些CD4+ 细胞计数正常的患者发生中枢神经疾病的原因。然而, 从脑组织中分离的毒株很难在T细胞系、B细胞系或单核细胞系进行传代。因此, 他们具有NSI 病毒的特征。 肠分离毒株实际上具有嗜巨噬细胞性, 而且比血液分离株更不易感染已建立的T、B细胞系。与脑分离株相反, 它们对血清中和作用敏感, 而且在组织培养中对CD4+ 细胞有致病变作用。当对从同一个体分离到的密切相关的血液和肠分离株, 特别是它们之间的差异程度进行评价时, 则提示有肠嗜性的HIV- 1亚群存在。HIV在宿主中长期存在将变得毒力更强。NSI 毒株能被SI 毒