第章肿瘤免疫.ppt

人体是由细胞构成的社会。由 于各种原因，某些细胞发生变化， 获得了不受控生长的能力并发展成 一个极端自私、贪婪的细胞群落。 构成此群落的细胞就是肿瘤细胞。 肿瘤细胞先在原地迅速生长， 搅得左邻右舍不得安宁；过些时候 开始入侵相邻领土，并在那里疯狂 掠夺属于其它细胞的生活必需品。 细胞社会的秩序发生了混乱！ 肿瘤细胞在局部得逞之后，进 入血液和淋巴液开始长征，在目的 部位形成新的肿瘤细胞集落。新的 疯狂掠夺开始了，细胞社会的秩序 彻底混乱了！崩溃了！ ●全世界每年约有1 000万人新患癌症，有600万人死亡。 ●中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死亡原因。 ●占世界人口1/5的中国正面临着尽快摆脱癌症威胁，征服肿瘤的艰巨任务。 ●肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)：非肿瘤细胞所特有、正常组织或细胞也可表达、但在细胞癌变时明显增高的抗原物质。 胚胎抗原、分化抗原、癌基因产物等 2. 根据肿瘤抗原产生机制分类 ●理化因素诱发的肿瘤抗原 免疫原性弱、特异性强、明显个体差异 ●病毒诱发的肿瘤抗原 无种系、个体和器官特异性，具病毒特异性和较强免疫原性 ●自发性肿瘤抗原 突变的基因产物、异常表达的正常成分 （胚胎抗原、分化抗原、独特型抗原） CTL杀伤肿瘤细胞 ●分泌可溶性肿瘤抗原（金蝉脱壳——第21计） ●表达正常细胞标志（瞒天过海——第1计） CD47表达在所有细胞的表面； 吞噬细胞借助SIRP?识别 CD47，CD47结合SIRPa传递抑制信号； 吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧毁不表达CD47的细胞。 卵巢癌细胞表达高水平CD47 ●肿瘤标志物 辅助诊断 提示肿瘤发生部位和组织来源分期和预后 判别恶性程度、分期和预后 监测治疗效果 监测肿瘤复发 ●患者免疫功能状态 ●体内示踪：早期诊断、定位、转移 ●民间：10个癌9个埋，剩下一个不是癌 ●WHO：1/3的癌症可得到预防，1/3的癌症可以治愈，1/3的晚期患者经积极治疗可延长生命，减少痛苦。 ●慢性病 肿瘤 肿瘤免疫治疗基本原理 ●提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体抗瘤免疫应答 ●提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性 ●在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子 ★仅作为手术、化疗、放疗的辅助疗法 肿瘤免疫的关键问题——肿瘤特异性抗原 ●TSA的发现与确证 ●研究TSA的两类方法——体液免疫方法和细胞免疫方法 ●TSA研究中存在的问题——似是而非或似非而是？ * * 主动免疫治疗 杀伤的肿瘤细胞, 纯化或基因重组的肿瘤抗原 特异性 非特异性 卡介苗,短小棒状杆菌, 左旋咪唑等. 被动免疫治疗 LAK 细胞, 细胞因子 非特异性 抗体单独或与其他试剂结合, 激活的T淋巴细胞 特异性 肿瘤免疫治疗 * 非特异性免疫治疗 细菌产品 卡介苗, 短小棒状杆菌,胞壁酰二肽 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 合成分子 吡喃, 多聚I:C 产生干扰素 细胞因子 IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, TNF- α 激活巨噬细胞和NK细胞 细胞因子治疗 增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌和黑色素瘤 TNF- α 激活巨噬细胞和淋巴细胞 减少恶性腹水 IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 * 肿瘤的抗体靶向治疗 抗瘤mAb、mAb-药物/毒素/CKs/核素、 基因工程抗体-毒素/酶、双特异性抗体 * 过继免疫治疗 LAK、TIL、CIK * 肿瘤基因治疗途径 转染基因至肿瘤细胞或效应细胞： 细胞因子 肿瘤抗原 MHC-I分子 协同刺激分子 肿瘤自杀基因、抗癌基因 * * * * ●肿瘤抗原的寻找、鉴定及其性质分析是肿瘤免疫学研究的核心内容；已在多种动物和人类肿瘤发现了肿瘤特异性抗原。 ●一般认为细胞免疫是主要的抗瘤免疫效应机制，固有免疫及体液免疫起一定作用。 ●尽管肿瘤细胞具抗原性，但其通过抗原调变、减少MHC I类分子和B7表达、分泌免疫抑制性物质等并利用宿主免疫系统存在的缺陷，从而可能逃避免疫系统的攻击。 ●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 小 结 * 思考题 ●名词解释：immunosurveillance、TSA、TAA、AFP、CEA、antigen modulation、sneaking through ●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫