2010年版药典一部生物安全性检查和生物活.ppt

中药生物活性测定指导原则 生物活性 也可以说就是药物的有效性。 中药生物活性成份的筛选 中药提取分离，精制后，通过药理药效学试验进行筛选。 通过查阅已有的研究资料来确定。 目前复方中成药标准中含量测定成份未必就是生物活性成份。 中药生物活性测定指导原则 中药生物活性测定 就是通过测定生物效应，用统计的方法得出生物效价或生物活性大小的一种方法。 举例：缩宫素效价测定 中药生物活性测定的重要性 含量很高，但未必就存在生物效应。 举例：甘露聚糖肽含量测定与活性测定 中药生物活性测定指导原则 中药生物活性测定的基本原则 符合药理学研究基本原则 随机、对照、重复；作为标准还应相对简单、易操作。 举例：缩宫素效价测定量反应平行线测定随机区组设计（2，2）法 A、B、C、D， B、C、D、A， C、D、A、B， D、A、B、C 绒促性素效价测定量反应平行线测定随机设计（3，3，3）法 体现中医药特点 拟建立的测定指标应与该中药的“功能主治”相关。 一点个人看法 品种选择合理 选的品种功能主治应明确，优先考虑症明确的品种。 。方法科学可靠 优先考虑效价测定，其次考虑生物活性测定。 中药生物活性测定指导原则 基本内容 1、实验条件 试验系选择 根据中药的药效来确定。 供试品选择 工艺稳定，质量合格。 标准品或对照品 2、 实验设计 设计原理 客观、专属性强、重现性好，能反应功能主治 设计类型 效价测定、活性测定。 剂量设计 效价测定应与标准品或对照品等效。 生物活性测定应产生明显的生物效应。 给药途径 最好与临床一致。 给药次数 参照药效学与临床用药 指标选择 功能主治中的指标。 中药生物活性测定指导原则 方法学验证 1、测定方法的影响因素考察 作为标准最重要的是准确、客观、影响因素少，重复性好。 2、精密度考察 进行重复性、中间精密度、重现性考察 3、方法适用性考察 用起草的方法多批次进行测定，考察该方法有没有适用性。 中药生物活性测定指导原则 举例：灯盏花素注射液的生物活性测定 目的：采用生物活性测定法加强控制灯盏花素注射液的质量。 方法：取清洁级大鼠，体重180~200g，雄性，用YLS-14B血栓生成仪，将刺激电流控制在1mA，电刺激时间定为3min，建立大鼠单侧颈总动脉血栓形成实验动物模型来评价灯盏花素注射液的活血化淤的功能。 结果：比较大鼠颈总动脉单侧血栓全阻时间，可作为生物活性测定的指标。 结论：该方法准确，可靠。 （本研究由湖南省药品检验所 欧阳杰湖、潘善庆、陈子渊完成） 中药生物活性测定指导原则 举例:水蛭[含量测定] 取本品粉末约1g，精密称定，精密加入0.9%氯化钠溶液5ml，充分搅拌，浸提30分钟，并时时振摇，离心，精密量取上清液100μl，置试管中，加入0.5%牛纤维蛋白原（以凝固物计）的三羟基甲烷盐酸缓冲液（临用配制）200μl，摇匀，置水浴中37±0.5℃温浸5分钟，滴加凝血酶溶液，至凝固，记录消耗凝血酶溶液体积，计算。 中和一个单位的凝血酶的量,为一个抗凝血酶活性单位. 本品每1g含抗凝血酶活性水蛭应不低于16.0U；蚂磺、柳叶蚂蟥应不低于3.0U. 谢谢大家！ 2010年版药典一部生物安全性检查和生物活性测定法介绍 张德波 成都市食品药品检测心(成都市药检所) 2010年版药典一部安全性检查内容介绍 凡例 动物试验(四十五) 成方制剂和单味制剂 四个品种 附录ⅩⅢ ⅩⅢ A 热原检查法 ⅩⅢ D细菌内毒素检查法 ⅩⅢ E异常毒性检查法* ⅩⅢ G过敏试验检查法* ⅩⅢ H 溶血与凝聚试验* 附录ⅩⅧ B 中药注射剂安全性检查法指导原则 附录ⅩⅧ C 中药生物活性测定指导原则 凡例--动物试验 2005年版一部 动物品系、年龄、性别应符合规定。 尽量取代动物试验，减少动物使用量。 2010年版一部 动物应健康。 动物品系、年龄、性别、体重应符合规定。 凡例--动物试验 实验动物的要求 应是取得实验动物生产资质的单位生产,动物应有合格证。 动物应品系、年龄明确。 动物性别、体重应符合试验需要。 应有严格检疫制度。 使用前应正常饲养至适应使用环境。 应有动物处理制度。 成方制剂和单味制剂 止喘