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survivin与鼻咽癌的研究现状 　　作者：陈兰花(综述)，孙宁(审校) 作者单位：(广东医学院病理学教研室，广东湛江 524023) 　　【摘要】 鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤之一，放射治疗是首选的治疗方法，单纯放疗后5a生存率可达50%，然而还有部分患者对放疗不敏感，预后较差。survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一，是目前发现的最强的凋亡抑制因子，能抑制细胞凋亡，调节细胞周期，促进细胞分裂，参与血管形成。它特异性表达于胚胎组织及人类大多数恶性肿瘤组织中，而在分化成熟的正常成人组织中不表达或低表达，这种高度的组织表达特异性提示survivin是一个具有潜在价值的肿瘤标志物，与肿瘤的诊断、预后密切相关，有望成为肿瘤靶向治疗的理想新靶点。研究发现，Survivin在鼻咽癌组织中存在高表达现象，以survivin为靶点的治疗方法可能为临床鼻咽癌治疗开辟新途径。本文就survivin与鼻咽癌的研究现状作一综述。 　　【关键词】 生存素/survivin;鼻咽癌;综述文献 　　survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一，是目前发现的最强的凋亡抑制因子，它具有高度的组织表达特异性及强大的抗凋亡活性，自发现以来即成为肿瘤学家研究的重点。本文主要就survivin的结构和生物学功能以及survivin与鼻咽癌关系的研究现状做一综述。 　　1 Survivin的结构及生物学功能 　　1.1 survivin的结构 　　survivin是Ambrosini等[1]于1997年利用人类效应细胞蛋白酶受体1(effector cell proteasereceptee1，EPR1)的cDNA在人类基因库中筛选分离出的一种凋亡抑制基因，该基因定位于染色体17q25，全长15kb，含4个外显子和3个内含子， 　　其编码的蛋白包含142个氨基酸，分子量为16.5KD。survivin是IAP家族中分子量最小但抗凋亡活性最强的成员，IAP家族一般含有2～3个串联的含有半胱氨酸/组氨酸共有序列在内的由70个氨基酸组成的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复结构(baculovirus IAP repeat, BIR)，以及羟基末端的环指结构，其中BIR是发挥抗凋亡作用功能的结构。survivin只含单一的BIR序列，且羧基末端不含环指结构，代以44个氨基酸形成的交织螺旋结构(coiledcoil)，该结构是survivin与纺锤体微管结合的位点。 　　1.2 survivin的异构体 　　survivin前体mRNA经选择性剪接后可产生不同的剪接异构体。1999年Mahotka等[2]首先在肾癌细胞中发现了两个survivin的异构体，即survivin△Ex3和survivin2B，前者序列中缺少外显子3，具有抗凋亡活性，而后者是把内含子作为隐蔽的外显子，不具抗凋亡活性，相反可以作为天然存在的survivin的拮抗剂。进一步研究还发现了第3个survivin异构体survivin3B，该异构体也保留了抗凋亡特性。survivin及其剪接异构体可能在肿瘤进展中发挥作用，但其具体的作用机制还有待进一步的研究探讨。 　　1.3 survivin的组织表达 　　survivin具有高度的组织表达特异性，在胚胎和发育成熟的胎儿组织中表达，在除胸腺、睾丸、分泌期子宫内膜、胎盘外的分化成熟的正常成人组织中不表达或低表达，而在绝大多数恶性肿瘤组织中则高表达。Tamm等[3]采用NCI抗肿瘤药物筛选程序中的60种人类肿瘤细胞株，结果发现60种肿瘤细胞株均有survivin的表达。 　　survivin在肿瘤细胞中表达存在两种不同的亚细胞定位，即定位于细胞核或(和)细胞浆中，有研究[4]报道，survivin同时在胞浆和胞核表达。也有文献[5]报道，survivin阳性染色主要定位于细胞浆，或者细胞核[6]，这可能与不同的肿瘤组织survivin的转录后修饰不同，定位于细胞有丝分裂的不同时期有关。survivin亚细胞定位的多样性使其具有复杂的生物学功能，有关survivin亚细胞定位与肿瘤预后价值的国内外文献报道存在较大争议。有研究认为survivin胞核染色阳性患者预后差，生存期短，可作为独立的预后评估指标，而胞浆阳性者与预后和肿瘤进程无明显相关[7]。也有学者认为其胞核表达可改善预后，胞核内survivin表达有更长的总生存期和无复发生存期[89]。还有研究[10]认为survivin细胞核表达对预后无影响。而Yip等[11] 则研究发现，胞核中survivin的表达过高或者过低都比表达适中进展差，只有当survivin以最适比例表达时，才会有较好的临床效果。