01第一章_药物化学.ppt

药物化学Medicinal Chemistry 概述：定义及基本常识第一节 药物化学的起源与发展第二节 药物的命名 第一章　绪论 Introduction 概述 1、药物的含义、分类 (1)药物：预防、治疗或诊断疾病，调节人体功能的特殊化学品。 (2)分类： 按来源分、按作用部位分、按治疗疾病分、按化学结构分… 2、药物的特性与作用： 物质性和生物活性 并不产生新的生理功能：补充不足、激动作用、抑制作用 化学 生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学） 药物化学 药理学 药物代谢动力学 药事管理学 毒理学 生物化学 药物分析学 药剂学 3、药物化学的定义与学科地位(1)定义： 药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。(2)学科地位： 综合性、边缘性、 交叉性，专业基础课。 药物化学的任务： ②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学” ③　寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。 “新药设计” 创新药→生产化学药物→临床用药研究 ①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学” 4、 药物化学的研究内容: (1) 普通命名与系统命名的规律。 (2) 与机体的作用规律,构效关系,SAR (3) 化学结构、理化性质、合成方法。 (4)药物吸收，转运，分布和代谢过程中结构变化的规律。 (5)药物的发现、发展的历史。 (6)新药创制过程与思维方法等。 新化学实体(New Chemical Entities, NCE)的创制 新化学实体药物：指新发现的新化学结构药物 5、药物化学的教学特点： (1) 药化的学习难度较大。从化学，特别是有机化学到药化之间的跨度很大，难以适应。并且要求有一定的医学知识背景及较扎实的药学基础知识。 (2) 药化本身前后系统性不强，教学内容牵扯学科太多，规律性不强。 (3) 内容繁多，本书涉及到1600多个药物。 6、学习药物化学的要求： (1) 复习有机化学的知识，特别是杂环化学。 (2) 投影和幻灯的内容基本上按教材顺序编排，结合教材，课前预习，课后复习。 (3) 结合自己的生活经历，上升到理论，生动、自主地学习。 药物化学中每一具体药物所涉及的主要方面： (1)名称 (2)化学结构 (3)历史 (4)理化性质 (5)代谢 (6)合成路线 (7)构效关系 (8)同类药物 发现阶段：19世纪~20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。 发展阶段： 20世纪30年代~60年代。合成药物大量涌现，抗 生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化 合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些 基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。 设计阶段： 20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药物设计（rational drug design)的概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。 第一节 药物化学的起源与发展 1药物的历史 神农尝百草，一日而遇七十毒… 2 传统药物 中药、民族药 3、起源 (1)19世纪唯物论的兴起：药物的化学本质； (2)化学特别是有机化学的发展： a.天然药效成分的分离：阿片→ 吗啡、古柯叶→ 可卡因， b.合成化合物药效的发现：水合氯醛、乙醚 4 药化学科的形成：阿司匹林的合成 5、20世纪初至60年代，药化迅猛发展： (1)盲目的新药研究：基于主观体验 (2)传统新药研究模式：基于实验药理学 5.1、磺胺类药的开发研究： (1)化学治疗药的兴起； (2)从代谢产物中寻找先导化合物； (3)药物合成反应原理的形成：电子等排原理、立体选择原理 5.2、青霉素、链霉素：两个里程碑 耐药性的出现→ 半合成青霉素的研发→ 构效关系的兴起与发展 5.3、心脑血管药物的发展： 硝酸甘油、利血平、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACE抑制剂(辅以溶栓剂和阿司匹林) 5.4、内源活性物质的研究 (1)维生素与酶(结构不可改动) (2)激素类 5.5、抗肿瘤药物的发展 烷化剂、抗代谢、天然抗肿瘤药物…… 小结：药物化学起源于天然药物化学，随有机化学和生命科学而发展。 6、几起重大药害： (1)反应停事件 1960s’ S-