乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂注册申报资料技术指导原则征求意见稿.doc

指导原则编号 乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂注册申报资料技术指导原则 （征求意见稿2） 二〇一二年九月  目 录 一、前言 1 二、范围 2 三、注册申报要求 4 （一）综述资料 4 （二）产品说明书 4 （三）拟定产品标准及编制说明 10 （四）注册检测 10 （五）主要原材料研究资料 11 （六）主要生产工艺及反应体系的研究资料 13 （七）分析性能评估资料 15 （八）参考值（范围）确定资料 22 （九）稳定性研究资料 22 （十）临床试验研究 23 四、名词解释 28 五、参考文献： 29 乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂注册申报资料 技术指导原则（征求意见稿2） 一、前言 本指导原则旨在指导注册申请人对乙型肝炎病毒（以下简称乙肝病毒）DNA定量检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本指导原则是对乙肝病毒DNA定量检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。如申请人认为有必要增加本指导原则不包含的研究内容，可自行补充。 本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。 二、范围 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。全球每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（肝癌），肝癌患者中，75%以上由HBV所致。 我国属HBV感染地方性流行区。根据2006年全国乙型肝炎流行病学调查，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例，每年因HBV导致的肝硬化和肝癌死亡约30余万例，新发乙型肝炎病例约50～100万例。乙肝防治是当前及今后相当长时间内要面临的重要任务。 HBV是血源传播性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA。急性乙型肝炎病毒感染HBV DNA存在先阳性后消失的发展过程，慢性乙型肝炎病毒感染的自然史一般可分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期，其中免疫耐受期HBV DNA滴度较高（大于20 000 IU/ml），免疫清除期表现为血清HBV DNA滴度大于2000 IU/ml，但一般低于免疫耐受期。非活动或低（非）复制期可表现为HBV DNA持续低于最低检测限。部分再活动期患者表现为HBV DNA活动性复制。但并不是所有HBV感染者都经历以上四期。 HBV已发现有9个基因型（A～I），每个基因型又可分为不同亚型，且存在基因型之间的重组现象。我国已发现A、B、C、D基因型，中东部地区以B、C基因型占优势，其中北方地区（长江以北）主要为C2亚型；南方大部分地区流行株为B2、C2、C1亚型，并有少部分D基因型；西部地区尤其是新疆地区以D基因型为主，西部藏族居民中以C/D重组基因型为主；A型和B1亚型罕见。 乙肝病毒DNA定量检测试剂是指利用包括实时荧光PCR或其他的分子生物学方法在内的核酸检测技术，以乙肝病毒基因序列为检测目的，对人血清、血浆及其他人体样本中的乙肝病毒DNA进行体外定量检测的试剂。结合临床表现和其他实验室指标，可作为诊断的，还可通过，HBV感染的诊断、治疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断。本不用作HBV的。 （2） 试剂盒中不包含但该项检测必需的组份，说明书中应列出相关试剂/耗材的名称、货号及其它相关信息。 （3）如果试剂盒中不包含用于核酸分离/纯化的试剂组分，则应在此注明经验证后推荐配合使用的商品化核酸分离/纯化试剂盒的生产企业、产品名称以及产品货号等详细信息。 3.【储存条件及有效期】 试剂盒的效期稳定性、开封稳定性、复溶稳定性、运输稳定性、冻融次数要求等。应标明具体的储存条件及效期。 4.【样本要求】 （1）样本采集时间点的选择：按照慢性乙型肝炎防治指南（2010年版或新版）采样要求。 （2）对血液样本应当说明对采血管及抗凝剂的要求：明确样本类型、采血管和抗凝剂。其他样本应说明样本采集、处理及保存方式。 （3）样本运送、处理及保存：对血样离心条件的要求，核酸提取前的预处理、保存条件及期限（短期、长期）、运送条件等。冷藏/冷冻样本检测