11 微免 T细胞介导的细胞免疫应答2h 微生物与免疫学.ppt

第 三 篇 免疫应答及其调节 免疫应答的类型 天然免疫应答（非特异性免疫应答） 长期种系发育、进化而成 获得性免疫应答（特异性免疫应答） 后天接受抗原刺激产生 T细胞介导的细胞免疫应答 通常情况下，体内表达某一特异性TCR的T细胞克隆数仅占总T细胞库的1/105-1/104，特异性T细胞只有被抗原激活后，通过克隆扩增而产生大量效应细胞，才能有效发挥作用。 CD4+T按其功能分为辅助性T细胞和迟发型超敏反应T细胞，Th是CD4＋T的一种，Th1和Th2是Th的亚类。 IL-12促进Th0细胞定向分化Th1 IL-4促进Th0细胞定向分化Th2 CD8＋T属于CTL或者称Tc。 Th细胞非依赖型（直接活化） 细胞因子信号： 直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T增殖并分化成Tc。无需Th辅助。 信号1：抗原信号正常 信号2：共刺激信号高表达 三、活化T细胞的转归 初次接触抗原： 4－5天内：T细胞扩增近万倍，产生大量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细胞）； 清除抗原后， TE凋亡， Tm存活； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效 的再次应答。 免 疫 后 天 数 外周血中抗原特异性T细胞的比率 感应阶段 初次免疫 再次免疫 1/10000 1/1000 1/100 0 T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 免 疫 记 忆 7 14 28 21 42 35 1、处于静息状态 2、长寿性 (可以不断更新) 3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再次遇到抗 原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫 应答更为迅速、强烈而且有效。 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。 记忆性 T 细胞的特点 第三节 T细胞应答的效应及其机制—CD8T细胞和CD4Th1细胞 效应T细胞的生物学特征 * 合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 * 表达多种膜分子 - CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ - FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - CTLA-4→抑制T细胞过度活化 - 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感 *发挥效应时不再需要共刺激信号 CTL是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用 1、CTL的效应及杀伤机制 1、Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性 2、杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号 作用特点 3、在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。周边正常细胞不被杀伤。 CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡 CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原 APC 摄取处理提呈 TCR/抗原肽-HC-I类分子复合物 APC/CTL粘附分子对（CD28-B7） CD4+Th细胞活化 T活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 + 靶细胞 或促进APC表达共刺激分子 2、Th1的效应 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞 活化信号1 TCR/肽-MHC-II, Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7/CD28 协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应（DTH） 活化APC释放 细胞因子 趋化、激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 （1） 帮助B细胞活化与产生抗体 （2）促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育 （3）IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgG1、IgG4转换 Th2的效应 三种效应性T细胞产生的效应 造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应 直接杀伤靶细胞 产生抗体 细胞免疫应答的基本过程 * 免疫反应(immune reaction)：免疫应答产生的效应物 质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所 发生的反应。 免疫应答类型： 1 天然免疫应答（非特异性免疫应答）：为长期种系发育和进化过程中形成，主要包括皮肤黏膜等屏障、吞噬细胞吞噬杀伤、NK及非a/bT的T细胞等的作用； 免疫应答类型： 1 天然免疫应答（非特异性免疫应答）：为长期种系发育和进化过程中形成，主要包括皮肤黏膜等屏障、吞噬细胞吞噬杀伤、NK及非a/bT的T细胞等的作用；