20100915 第一章 临床药理学概论.ppt

临床药理学(clinical pharmacology)第一章 概论 钟国平 中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室 * 主要内容 临床药理学的概念和意义 临床药理学的发展史 临床药理学的研究内容 临床药理学的参考书目 一、临床药理学的概念 药动学 药效学 临床药理学（clinical pharmacology）是一门以人 体为对象，研究药物与人体相互作用规律的学科。 药理学 药物 机体 临床药理学 药物 人体 临床药理学以基础药理学和临床医学为基础，是联系 实验药理学与药物治疗学的一门桥梁学科。 药效学 药动学 二、临床药理学的意义 指导临床合理用药 安全、有效、经济 新药研发 药学研究 医学教育、医师培训 临床前药理毒理研究 临床药理研究 三、临床药理学的发展史 古代 神农尝百草; 君有病用药,臣先尝之 现代 1930’s， Harry Gold提出临床药理学概念 1950’s， 美国霍普金斯（John Hopkins）大学建立第一个临床研究室 1956年，美国成立临床药理学会 1970’s， 瑞典Karolinska医学院Huddinge医院建立了 先进的临床药理研究室 1980年，第一届国际临床药理学与治疗学学术会议，伦敦 1960年后，临床药药理学术期刊， 至今已有70余种 临床药理学的发展史(国内) 1979年—第一届“全国临床药理专题讨论会” 1983年—建立卫生部临床药理基地（14个） 1985年—中国临床药理学杂志（李家泰主编） 1990’s—《中国临床药理学与治疗学》（孙瑞元主编） 1997年—卫生部临床药理基地考核、验收 1999年—更名国家药品临床研究基地 2004年—SFDA、卫生部组织基地资格认定 促进临床药理学迅速发展的原因 新药数目激增，需要加强管理与评价。 种属差异性，由动物的结果直接外推至人存在一定局限性。 安全有效用药，须加强药物在人体作用规律性的研究。 严重的药物不良反应事件的发生。 四、临床药理学研究内容和任务 新药的临床研究与评价 市场药物的再评价 临床药动学研究 药物不良反应监测 药物相互作用研究 教学与培训 咨询服务 现代新药开发的一般过程 体外研究 动物实验 临床试验 上市应用 生物制品 先导化合物 有效性 选择性 作用机制 化学合成 I期试验 （安全，药动学） Ⅱ期试验 （对患者有效？） Ⅲ期试验 （在实际环境下对患者安全有效吗） Ⅳ期试验 （上市后监测） 2y 4y 8~9y 20y 1. 新药临床试验 I期临床试验 是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 II期临床试验 治疗作用的初步评价阶段。 III期临床试验 治疗作用的确证阶段。 IV期临床试验 新药上市后申请人自主进行的应用研究阶段。 新药的临床研究 生物等效性试验(bioequivalence testing) 即相对生物理利用度研究，通过比较被试制剂与参比制剂的相对生物利用度（吸收程度和速度）来评价两种制剂是否具有等效性。 是一种间接方法。 人体试验必须获得国家SFDA批准，并遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。 2. 市场药物的再评价 评价内容 从临床经验 药物流行病学 药物经济学 Ⅳ期临床试验 新药—疗效，不良反应，特殊人群，给药方案 老药再评价 根据临床发现问题进行评价 疗效 不良反应 用药方案 稳定性 费用 （安全、有效、经济） 3. 临床药动学研究 —制定合理用药方案  新药用药方案：Ⅰ期药动学 优化老药用药方案： SD 20世纪 70年代 每日3次 t1/2 11~12h，改为每日2次 代谢酶基因型——个体化用药 3. 临床药动学研究 —治疗药物监测 测定药物的体液浓度 药动学原理计算药动学参数 设计个体化给药方案 合理 用药 3. 临床药动学研究 —遗传药理学 遗传药理学（pharmacogenetics）是研究DNA序列个体变异引起的药物反应异常，包括临床药动学和药效学两个方面。 研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系。 用于特定患者亚群体：提高疗效、降低不良反应。 3. 临床药动学研究