8_应用药物化学.ppt

根据产生原药的过程不同，可将潜伏药分为前药和生物前体。 前药是生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时性结合，在体内适当的时刻和部位经水解反应裂解掉该暂时的转运基团，复生成原药。 生物前体是由原药经化学变换生成无活性的化合物，经内代谢酶的催化反应，生成原药而呈现作用。 前药是生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时性结合，在体内适当的时刻和部位经水解反应裂解掉该暂时的转运基团，复生成原药。 前药又称为载体前药，是药物易变和可逆的衍生物。 改变体内的药代动力学性质，调整药物在体内的吸收和分布； 改善药物的稳定性和溶解性； 消除不良气味和味道； 降低毒性和不良反应； 提高向特定部位的转运和分布； 延长作用时间。 是指改善原药在体内的吸收、分布、生物转化和排泄。 常将酯化或酰胺化或与高分子化合物键链。 例如，氨苄青霉素的亲脂性较差，口服只吸收30－40％，将极性基团羧基酰化，制成匹氨西林、巴卡西林、伦氨西林等，至少有两个酯键,体内水解酶只要水解掉一个酯键，形成不稳定的中间体迅速分解出原药。 氨苄青霉素 匹氨西林 R= 改善亲脂性 改善吸收能力 改善药物的释放速率 例如卡马西平的嘧啶甲基产物的碱水溶解度增加了一万倍。 R=H R= 苦味和不良气味，如氯霉素和乌洛托品。 对皮肤有刺激作用和腐蚀性，如醋酸甘油 如阿司匹林、双氯灭痛、消炎痛被酯化。 羧酸和酚类 酯 原药 水解 提高作用部位的特异性是增加药效、降低毒副作用的重要措施。 增加或减低分子的体积； 改善溶解度或亲水性； 引入或除去阴（或阳）离子； 改善化合物的离解度； 引入适当的稳定性或易变性基团； 引入可向特定组织或器官转运的载体。 生物前体是由原药经化学变换生成无活性的化合物，经内代谢酶的催化反应，生成原药而呈现作用。 根据代谢产物的反应规律和活性产物结构，可以反推设计生物前体。 芳酰丙酸在体内被代谢，其侧链逐步降解成为乙酰基，设计出芳香酰丙酸衍生物作为相应的芳乙酸的生物前体，成为新的抗炎药。 芬布芬 β－氧化 联苯乙酸 软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物，这种代谢作用是简单的一步反应。 软药易被代谢失活。 不易或不能被机体代谢失活的药物称硬药 设计软药的目的是希望药物起效后，即刻经简单代谢变成无活性或无毒性物质，减少药物的毒副作用，提高安全性和治疗指数。 是指结构上与已知的有效药物相似，存在有特定的代谢敏感部位，起作用后迅速通过一步反应代谢成无活性的化合物。 是在无活性和无毒性化合物中引人药效团，赋予化合物一定的药理活性。 活化软性化合物通常没有特定的结构要求或限制，因为并不指望软药整体分子与受体作用，只是将活化基团释放到希望呈现作用的部位上。 是指本身有药理活性，而且有比较高的氧化态结构或接近最终代谢阶段，在呈现药效后，只经过简单一步的体内反应，生成低活性或无活性的代谢产物。 有些内源性物质在履行了生理和生化功能后，机体会迅速和高效地将其代谢失活，如皮质激素或性激素等神经替质。 这类软药的设计是把内源性物质与化学转释系统相结合，赋予该软药有控释于特异性部位和局部作用的特性，提高药效。 将氧化还原转释系统与极性药物连结，使其能由血液进入脑脊髓液中，成为脑内可缓释的药物。 先导物优化的目的有哪些？ 潜伏化药物 先导物优化局部修饰的方法有哪些？ 生物前体 生物技术在药物研究中的应用 要求： 综述 生物技术药物 符合论文格式 最迟第十六周交 作者名 摘要 关键词 论文部分 参考文献 * 组织胺(Histamine)是一种活性胺化合物.作为身体内的一种化学传导物质，可以影响许多细胞的反应，包括过敏，发炎反应，胃酸分泌等，也可以影响脑部神经传导，会造成想睡觉等效果。 组胺受体有H1和H2两类。一般说的抗组胺药是指H1受体拮抗剂，可拮抗组胺对毛细血管、平滑肌、呼吸道分泌腺、唾腺、泪腺的作用。H2受体拮抗剂主要抑制胃液分泌。 常用的H1受体拮抗剂有扑尔敏、苯海拉明、去敏灵、羟嗪、息斯敏等；H2拮抗剂有甲氰咪胍、甲硫咪胺等。 * 多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。 爱情其实就是脑里产生大量多巴胺作用的结果。所以，吸烟和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，使上瘾者感到开心及兴奋。 多巴胺能够治疗抑郁症；而多巴胺不足则会令人失去控制肌肉的能力，严重会令病人的手脚不自主地震动或导致帕金森氏症。 * 美伐他汀可选择性抑制HMG-CoA还原酶，活性基团为： * 生物化学、内分泌学和分子生物学的发展，为药物设计提供了大量的