8药剂学第8章.ppt

第八章 浸出技术与中药制剂 第一节 概述 浸出技术系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。 浸出制剂指以浸出的有效成分为原料制得的制剂。 中药制剂系指以中药材为原料制备的各种制剂。 二、浸出制剂的分类和特点 (一)常用浸出剂的分类 (1)水浸出制剂； (2)含醇浸出制剂； (3)含糖浸出制剂； (4)精制浸出制剂。 1. 具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性。 2. 作用缓和持久，毒性较低。 3. 提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。 三、中药剂型的改革 （一）中药剂型的改革原则 （二）中药剂型改革的程序 1. 制剂学的研究 2. 质量标准的研究 3. 稳定性研究 （1）处方来源 1）根据疾病选定处方 2）从传统古方中筛选 3）从整理中医药文献中发掘新药 4）从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药 5）从中成药中开发新药 6）从中医长期临床实践中开发中药新药 （2）剂型选择 除了传统的中药剂型，西药制剂的大多数剂型都已在中药制剂中得到应用。 （3）剂量的确定 ①从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量；②测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；③通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；④通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。 （4）工艺的选择 工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。 中药的质量标准是一个控制标准而不是一个评价标准。 制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。 中药新制剂稳定性试验法有其特殊性： ①许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑； ②无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测定方法的确定难度增大； ③由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法确定。 第二节 浸出操作与设备 一、浸出过程 系指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。 浸出的关键在于保持最大浓度梯度。 一般药材的浸出过程包括以下相互联系的几个过程： 1. 浸润、渗透过程 2. 解吸、溶解过程 3. 扩散过程 4. 置换过程 边界层理论 浸出溶剂溶解有效成分后形成浓溶液，与周围溶剂产生浓度差，从而发生药物的扩散。一般在药材表面附有一层很厚的溶液膜，称为扩散“边界层”。浸出成分的扩散可用Ficks扩散公式说明： 二、影响浸出的因素 1. 煎煮法 2. 浸渍法 3. 渗漉法 4. 超临界萃取技术 1、煎煮法 煎煮法是以水为提取溶剂，将药材加热煮沸一定的时间而获得煮出液，以提取其有效成分的一种传统方法。 本质上水煎煮法是一种强化浸取方法，只是操作温度较高，达到浸取剂沸点，是中药最早最常用的制剂方法之一。 煎煮法适用于有效成分能溶于水，且对热较稳定的药材。 2、浸渍法 浸渍法是指在常温或加热条件下浸泡药材，浸出其有效成分的方法。 3、渗漉法 渗漉法是将药材粉碎后装入渗漉筒内，在药材粉上方加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动中浸出有效成分的方法。 浸出溶剂渗过药粉时，由上层流下的浸出溶剂或稀浸液置换下层的溶剂位置，造成了药材内外的较大浓度梯度。 适用于高浓度浸出制剂的制备和药材中有效成分含量低时充分提取。 4、超临界萃取技术 利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。 超临界流体对物质的溶解能力与其密度成正比关系，而密度可通过压力的变化在大范围内变化，从而有选择地溶解目标成分，达到分离纯化所需成分的目的。 避免高温破坏，没有残留溶剂。 1. 单级浸出工艺与间歇式提取器 2. 多级浸出工艺(重浸出法) 3. 连续逆流浸出工艺 第三节 常用的浸出制剂 一、汤剂 汤剂是指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称煎剂。 二、酒剂 酒剂系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清的液体制剂，亦称药酒，如国公酒。 三、酊剂 酊剂是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，或用浸膏溶解制成。 四、煎浸膏 煎浸膏系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼密制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。 流浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂，如甘草流浸膏。 浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。 浸膏剂每1ml相当于原药材2~5g。 颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状内服制剂，分为可溶性和混悬性两类，服用时用