《药物化学基础(中职药剂专业)》第10章：拟肾上腺素药.ppt

第10章 拟肾上腺素药 主要内容 第1节 苯乙胺类拟肾上腺素药 第2节 苯异丙胺类拟肾上腺素药 第3节 拟肾上腺素药的构效关系 学习目标 1.掌握拟肾上腺素药结构分类及受体类型。 2.理解肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸麻黄碱及伪麻黄碱的理化性质和作用特点。 3.了解拟肾上腺素药的构效关系。 第10章 拟肾上腺素药 概念：又称肾上腺素受体激动剂 ①能与肾上腺素受体结合； ②使肾上腺素受体兴奋 ③产生的作用与去甲肾上腺素相似 分类：苯乙胺类 苯异丙胺类 第1节 苯乙胺类拟肾上腺素药 3.化学通性 代表药：肾上腺素 Adrenaline 肾上腺素的发现 代表药：肾上腺素 Adrenaline 结构与性质 代表药：重酒石酸去甲肾上腺素 结构 性质 代表药：盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline 结构 性质 药用：消旋体 代表药：盐酸多巴胺 Dopamineydrochloride 结构 性质 代表药：沙丁胺醇 Salbutamol 结构 性质 第2节 苯异丙胺类拟肾上腺素药 来源： 中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。 管理： 服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。 麻黄碱的光学异物构体与活性 分子中有两个手性碳原子，具有四个光学异物构体。其中一对（1R，2S）和(1S，2R)为赤糖型，称为麻黄碱，另一对（1S，2S）和（1R，2R）为苏阿糖型，称为伪麻黄碱。 其中1R，2S （-）麻黄碱活性最强. 代表药：盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 结构与性质 麻黄碱与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应： 麻黄碱与二硫化碳、硫酸铜反应： 代表药：盐酸伪麻黄碱 Pseudoephedrine Hydrochloride 结构 伪麻黄碱是麻黄碱的光学异构体 性质 伪麻黄碱的碱性比麻黄碱略强，可与酸形成易溶于水的盐，如草酸麻黄碱难溶解于水，而草酸伪麻黄碱在水中的溶解度较大，利用这种性质在制备时可把两者分离开来。 第3节 拟肾上腺素药的构效关系 常用拟肾上腺素药基本结构与药效的关系： 1. 拟肾上腺素药都具有β苯乙胺骨架结构，苯环与侧链氨基之间隔两个碳原子时作用最强。 2. X多为一个或二个酚羟基。苯环上的羟基，会使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显，但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短。 肾上腺素作用强度为100~300倍麻黄碱的作用; 肾上腺素作用时间为1/10~1/7麻黄碱的作用时间。 去氧肾上腺素（phenylephrine）含有一个酚羟基：①作用强度：麻黄碱＜去氧肾上腺素＜肾上腺素；②作用时间：麻黄碱＞去氧肾上腺素＞肾上腺素介于肾上腺素。 如去掉X，药物的极性减弱，中枢作用增强，外周作用减弱，如麻黄碱。 3. Y多为仲醇基，不同光学异构体的活性有显著差异。通常左旋体（绝对构型为R构型）的活性远大于右旋体。 4. R1为氢原子即为苯乙胺类，如肾上腺素和异丙肾上腺素；R1为甲基则为苯异丙胺类，如麻黄碱等。 甲基的空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但作用强度减弱，毒性增加，且随着α碳原子上烃基的增大而使毒性增加，强度更弱。 5. R2取代基的大小可显著影响α和β受体效应。随着烃基的增大，其α受体作用逐渐减弱，β受体作用逐渐增强。 拟肾上腺素药兴奋的主要受体及用途 * * 1. 基本结构 2. 常用药物 -C(CH3)3 -H -OH -CH2OH -OH 沙丁胺醇 -NH2 -H -H -OH -OH 多巴胺 -NHCH(CH3)2 -H -OH -OH -OH 异丙肾上腺素 -NH2 -H -OH -OH -OH 去甲肾上腺素 -NHCH3 -H -OH -OH -OH 肾上腺素 R5 R4 R3 R2 R1 构 结 学