《药物化学基础(中职药剂专业)》第13章：抗生素.ppt

第13章 抗生素 主要内容 第1节 β—内酰胺类抗生素 一、青霉素及半合成青霉素类 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 三、β-内酰胺类抗生素的稳定性 四、β-内酰胺类抗生素的过敏反应 五、β-内酰胺酶抑制剂 六、代表药物 第2节 氨基糖苷类抗生素 第3节 大环内酯类抗生素 第4节 四环素类抗生素 第5节 氯霉素类抗生素 第6节 其他类抗生素 学习目标 1．掌握β-内酰胺类抗生素的分类、结构特征。 2．掌握耐酸、耐酶及广谱青霉素的结构特点。 3．掌握青霉素、氨苄西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素的结构及性质。 4．理解抗生素的分类、红霉素的结构特点、理化性质及结构改造。 5．了解抗生素的发展、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素及四环素类抗生素的结构特点。 定义——抗生素是指某些微生物的次级代谢产物或用化学方法合成的药物，能选择性地抑制或杀灭病原微生物，而对宿主不会产生严重的毒性。来源——不仅来自微生物，现已扩大到由动、植物和利用化学合成或半合成的方法来制得。目前抗生素的主要来源为生物合成、人工半合成或全合成。分类——按化学结构抗生素可分为：β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素和其他类。 第1节 β—内酰胺类抗生素 一、青霉素及半合成青霉素类 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 三、β-内酰胺类抗生素的稳定性 四、β-内酰胺类抗生素的过敏反应 五、β-内酰胺酶抑制剂 六、代表药物 青霉素类（13-1） 头孢菌素类（13-2） 本节主要介绍内容 单环β-内酰胺类（13-3） 碳青霉烯类（13-4） 头霉素类（甲氧头孢，13-5） 从以上结构分析：1.有一个四元的β-内酰胺环；2.β-内酰胺环通过N1和邻近的第三碳原子与另一五元或六元杂环相稠合；3.β-内酰胺环是平面结构，与稠合的五元或六元杂环不共平面；4.与N1相邻的碳原子上（2位）连有一个羧基；5.除了碳青霉烯类外，β-内酰胺环的α位上都有一个酰胺基侧链。 一、青霉素及半合成青霉素类 （一）青霉素 青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类结构相似的抗生素。其中以青霉素G（13－6）和青霉素V（13－7）最常见。临床上常用其钠盐或钾盐。 （二）半合成青霉素 耐酸 耐酶 广谱 1. 耐酸青霉素 在青霉素侧链酰胺α－位上引入吸电子基。如非奈西林（13－8）、丙匹西林（13－9）均对酸较稳定，可以口服，且口服吸收比青霉素V好。 3. 广谱青霉素 侧链氨基的存在，对革兰阴性菌有较强的抑制作用。如从头孢霉菌发酵液中分离出的阿地西林（13－13），对革兰阳性菌的作用比青霉素弱，但对革兰阴性菌作用优于青霉素。 以噻吩代替羧苄基中的苯环及在C6－α位上引入甲氧基，得到替莫西林（13－18），具有广谱耐酶双重作用（对革兰阳性菌无效），且抗菌效果更佳。 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 头孢菌素又称先锋霉素。天然的头孢菌素C(13-19)是由头孢菌属的真菌所产生的抗生素，其结构由D-α-氨基己二酸和7－氨基头孢烷酸（7-ACA）缩合而成。 头孢菌素的基本母核 广谱、可口服的头孢菌素：侧链酰胺α位上引入亲水性基团－SO3H、-NH2、－COOH，如头孢磺啶（13-22）、头孢氨苄（13-23）、头孢羟氨苄（13-24）、头孢拉定（13-25）。 三、β-内酰胺类抗生素的稳定性 （二）聚合反应 β-内酰胺类抗生素在生产过程中，如青霉素钠盐，冷冻或喷雾干燥时，易引起β-内酰胺环开裂，发生分子间聚合反应，形成高分子聚合物。 四、β-内酰胺类抗生素的过敏反应 案例13-1 一对夫妇，妻子为护士。丈夫近期患感冒加重，妻子决定将青霉素粉针剂注射来“消炎”。经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子因故外出，一小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等其他致死原因，认定为青霉素过敏性休克导致死亡。 少数人在使用β-内酰胺类抗生素时，易引起过敏反应，严重时会导致死亡。经研究发现，引起过敏反应的基本物质有外源性和内源性两种，外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成中引入的蛋白多肽类和青霉噻唑蛋白。 五、β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（13－33），又称棒酸，与β-内