《药物化学基础(中职药剂专业)》第5章：镇痛药.pptVIP

第5章 镇痛药 主要内容 第1节 吗啡及半合成衍生物 一、吗啡生物碱类 二、吗啡的半合成衍生物 第2节 吗啡的全合成代用品 一、全合成代用品结构类型 二、常用药物 第3节 内源性镇痛物 学习目标 1．掌握镇痛药的分类；盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质、作用特点。 2．理解磷酸可待因、枸橼酸芬太尼、喷他佐辛的理化性质和作用特点。 3．了解内源性镇痛物质和镇痛药的受体模型及受体学说。 镇痛药 概念：又称麻醉性镇痛药 ①作用于中枢神经系统； ②减轻或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪 ③不影响意识及其他感觉 特点：多数药物反复使用可成瘾 使用中按麻醉药品实施特殊管理 第1节 吗啡及半合成衍生物 1804从阿片中提取分离得到纯品吗啡； 1847年确定分子式； 1927年阐明化学结构； 1952年完成全合成； 1968年证明其绝对构型； 70年代后，揭示出其作用机制 一、 吗啡生物碱类 代表药：盐酸吗啡 结构 性质 吗啡在光照下被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡，5-2）和N-氧化吗啡（5-3）的反应： 二、吗啡的半合成衍生物 常见结构类型： 二、吗啡的半合成衍生物 代表药：磷酸可待因 Codeine Phosphate 结构性质与吗啡比较： 第2节 吗啡的全合成代用品 化学结构类型及常用药物 ： 苯基哌啶类 ：哌替啶、芬太尼 氨基酮类 ：美沙酮 吗啡烃类 ：左啡诺 苯吗喃类 ：喷他佐辛 其他类 ：曲马多、布桂嗪 案例5-1 如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有4个多月。李某的主治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提出咨询。 问题： 1.合成镇痛药的结构类型有哪些？各有何特点？ 2.合成镇痛药与吗啡的化学结构、活性有何异同？ 3.在可待因、哌替啶、喷他佐辛三种镇痛药物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什么？ 一、苯基哌啶类 代表药：盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 结构与性质 一、苯基哌啶类 代表药：枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 结构与性质 二、氨基酮类 代表药：盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 结构与性质 三、吗啡烃类 吗啡烃类为吗啡结构中去掉呋喃环，保留其余四环的一类化合物。常见： 四、苯吗喃类 代表药：喷他佐辛 Pentazocine 结构与性质 案例5-1 如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有4个多月。李某的主治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提出咨询。 问题： 在吗啡、可待因、度冷丁、喷他佐辛四种镇痛药物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什么？ 五、其他类镇痛药物 临床常用药物及结构类型 第三节 内源性镇痛物 1973年在动物脑内发现了吗啡受体（阿片受体），有人推测人和动物体内应有内源性阿片样物质作为阿片受体的天然配基。 1974年从猪脑内提取、分离、纯化两种具有吗啡样镇痛作用的五肽，统称为脑啡肽，即： 亮氨酸脑啡肽（LE） 甲硫氨酸脑啡肽（ME） 继脑啡肽发现之后，又陆续发现了具有镇痛活性的内源性物质20多种，如16肽的α-内啡肽，31肽的β-内啡肽等，我们将这些内源性镇痛多肽统称为内啡肽。 镇痛药的构效关系 包括三个结构部分： ①分子结构中具有一个平坦的芳环结构，通过范德华力与受体的平坦区结合； ②分子中具有一个碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子，并通过静电力与受体表面的阴离子部位相结合； ③碱性中心与平坦的芳环结构在同一平面，含有哌啶或类似哌啶空间结构的烃基部分在立体构型中突出于平面的前方，可以嵌入受体中的凹槽部位产生疏水性结合。 阿片受体模型 * * 吗啡的来源： 罂粟科植物罂粟或白花罂 粟的浆果浓缩物即阿片 醚结构在酸性下分解 常用其盐酸盐 显酸性 叔胺基 生成阿扑吗啡 鉴别 使用中采取防稳定措施 被铁氰化钾氧化与 FeCl3反