时间药理学98623.ppt

抗精神病药择时应用 碳酸锂采用中午12点口服全日剂量的1 /3,晚上8点再服余下的2 /3,既可提高疗效,又可降低毒性 环已巴比妥最佳投药时间是清晨 5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀晨服 抗焦虑药黛力新、治疗小儿多动症药哌甲酯均有轻度兴奋作用,应在早上服用为宜 时间药理学在儿科中的应用 一、强心苷类药物 心力衰竭患者对地高辛、毛花洋地黄苷（西地兰）和洋地黄毒苷等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，是其他时间的40倍 地高辛作为治疗儿童心力衰竭的首选药物，其口服后1-2小时起效，2-6小时达到作用峰值 本类药物宜在上午服用 二 糖皮质激素类药物 糖皮质激素的分泌有明显的昼夜节律，峰值在早晨7-8时，谷值在零点 氢化可的松、泼尼松龙和甲泼尼松龙等作用时间较短的药物宜一日一次用药， 地塞米松、倍他米松等作用时间较长的药物宜隔日1次用药 用药时间均为清晨8时 对于肾上腺-生殖器综合症，为了抑制脑垂体，减少粗肾上腺皮质激素的分泌，可于夜间用药 三 免疫抑制药 人体免疫系统在早晨7时功能最强 赛庚啶：如19时用药，其对变态反应的抑制作用仅持续6-8个小时，早晨7时给药，其抑制作用则持续15-17个小时 抗组胺药物以早上服用疗效最佳 四 抗贫血药物 晚上19时服用铁剂比早上服用吸收率高1.2倍，有效血药浓度维持时间延长3倍 铁剂的服用时间应选择在晚上19时 α/β阻滞剂 β-受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗,掩盖低血糖,并易引起心动过缓,对生活质量有一些影响 α1受体阻断剂长期服用可对脂质代谢产生有益的影响,而对糖代谢并无不良作用,并可改善组织对胰岛素的敏感性 服药时间 普萘洛尔( Propranolol , 心得安, 10 mg) 于08 : 00或2：00 比索洛尔(Bisoprolol , 5 mg) 清晨 卡维地洛(Carvedilol , 10 mg) 08 : 00 肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药 1、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) ACEⅠ降血压而不引起心率增加, 逆转血管壁,心脏的不良重塑 对糖,脂代谢无不良作用 预防或逆转肾小球基底膜的糖化,有效延缓肾脏病进程,改善预后 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 引起血尿酸一过性排出增加 导致血钾上升 进入临床时间较短 价格较为昂贵. 服用时间 卡托普利(Captopril , 25 mg) 12.5～25 mg 分别07 : 00 和15 : 00 应用 赖诺普利(Lisinopril , 10 mg) 10～40 mg·d - 1于早餐后，适用于非杓型 福辛普利(Fosinopril , 10 mg) 08 : 00 抗肿瘤药物的时间药理学研究进展 缓慢生长和分化良好的肿瘤一般仍维持近似24h 的昼夜节律, 但振幅和时相有所改变, 而处于快速增殖或病情进展迅速的肿瘤则表现为以12h 甚至8h 为周期的超昼夜节律 不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞要比其他时刻更多。 正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性 因此，掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案 具有时间药理学特点的抗肿瘤药 一： 抗代谢类抗肿瘤药 5 - 氟尿嘧啶(5 - Fluorouracil , 5 - Fu) 氨甲蝶呤(Met hot rexate ,MTX) 氟脱氧尿(嘧啶核) 苷( Fluorodeoxyuridine, FUDR) 阿糖胞苷(Arabinosylcytosine ,Ara - C) 6 - 巯嘌呤(6 - Mercaptopurine ,6 - MP) 上述药物的耐受性在傍晚或夜间睡眠期最佳 5 - Fu 治疗膀胱癌，流速峰值定在04 : 00 时,可耐受较高剂量而毒性较低 药动学的研究发现,MTX 对小鼠及大鼠的毒性在光照期较强,血药浓度曲线下面积( A UC) 大且清除率较低,而在黑暗期则相反; 另有研究发现, MTX 在06 : 00 时给药毒性最大,24 :00 时给药毒性最小,但24 :00 时给药效应也最小 给予大鼠静脉注射Ara - C 的研究发现, 相同剂量的Ara - C , 在睡眠时相给药毒性最小,而在活动中期给药毒性最大 抗生素类抗肿瘤药 阿霉素(Adriamycin ,ADM) 柔红霉素(Rudomycin Daunomycin ,DNM) 博来霉素(Bleomycin ,BLM) ADM在早晨给药毒性较低而疗效更高 DNM 对小鼠的毒性具有显著的昼夜节律, 且药物剂量不同会引起毒性的昼夜节律位相改变 植物药类抗肿瘤药 长春瑞宾(Vinorelbine ,NVB) 依托泊苷( Etoposide ,VP - 16) 多