物理药剂学第一-三章.ppt

5.新型给药系统研究 缓控释给药系统 经皮给药系统 黏膜给药系统 定位与靶向释药系统 脉冲给药系统 自调式给药系统 自乳化给药系统 第二章 物理药剂学基本理论 第一节 热力学基本理论 第二节 相平衡 第三节 化学动力学 第四节 电磁学 第三节 化学动力学 dC/dt—C的关系 反应级数n用来阐明反应物浓度对反应速度影响的大小。 多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。 化学动力学原理研究化学稳定性中： ?药物降解的机理； ②药物降解速度的影响因素； ③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。 1. 零级反应: 反应速率与反应物的浓度无关，为一常数。 k0—零级反应速度常数，单位：[浓度]·[时间]-1 有效期（t0.9)：室温下（25oC)药物降解10％所需的时间。 半衰期(t1/2)：药物降解一半所需的时间。 零级反应的例子 混悬剂中药物的降解表观上认为是零级反应，前提是混悬颗粒剂中的药物不降解，只有溶液中溶解的药物降解 一些固体状态的降解反应表现出零级反应： 对氨基水杨酸降解为对氨基酚和二氧化碳 2. 一级反应：反应速率与反应物浓度的一次方成正比。 k：一级反应速率常数，单位：[时间]-1 一级反应 药剂学领域比较多 体内药物的代谢、消除、微生物的繁殖、灭菌、放射性元素的衰减 伪一级反应：由于其他与反应速率有关的反应物浓度保持恒定或浓度远远大于某一反应物浓度，而使反应速率只与某一反应物浓度成正比的一级反应。例如： 蔗糖的转化反应 酯在水中的水解 3. 其他：二级反应、三级反应、连续反应、平行反应等等。 第三章 药物的溶解与分配 第一节 药物的溶解 第二节 气体、液体、固体溶质在液体中的溶 解度 第三节 影响药物溶解度的因素 第四节 改变药物溶解度的方法 第五节 药物的等渗溶液与等张溶液 第六节 药物的分配 第一节 药物的溶解 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础 以溶液状态使用的制剂： 注射剂； 内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等； 高分子溶液 一、药用溶剂的种类 （一）极性溶剂 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、无菌注射用水、纯化水使用。 （二）非水溶剂（半极性溶剂、非极性溶剂） 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。 （三）复合溶剂 乙醇、丙二醇、聚乙二醇等 溶剂的极性 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 介电常数 (dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得： ε = C/C0 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 一些溶剂的介电常数 1.药物的特性溶解度及测定方法 测定根据相溶原理图来确定的。具体方法： 2.药物的平衡溶解度及测定方法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。 平衡溶解度的测定曲线 注意事项： A．温度(低温4～5℃，体温37℃)在两种条件下进行；溶剂系统(酸性、碱性) B．恒温搅拌和搅拌时间，取样温度和测试温度一致，并滤除未溶的药物 二、溶解度的表示和测定 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 有两种表示方法： 1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示； 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。 第二节 气体、液体、固体溶质在液体中的溶解度 固体溶质在液体中的溶解度 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 弱电解质溶解度 pH值与同离子效应 （1） pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。 弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0) 例如:磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-