第二章 药物化学基础.ppt

第二章 药物化学基础 第一节 化学药物的命名 一、化学药物命名概述 药物的名称包括药物的通用名、系统名称、商品名。 通用名：在我国，一般采用音译、意译和音意译结合的方法。如阿司匹林。 商品名可以得到注册保护，是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称。 系统名称又称化学名称。是根据药物化学结构进行命名时得到的药物名称。 二、化学药物系统命名的基本方法 立体构型+取代基+基本骨架+官能团 2、以碳环为基本骨架的药物 3、以杂环为基本骨架的药物 （1）常见的杂环 （2）稠杂环 先确定基本环和附加环。 规则：1、杂环优于芳环 2、大环优于小环 3、环大小相同时杂原子多者优先 （二）查看药物基本骨架有无标氢 标氢：指环系中最大限度导入非累积双键后留下的“额外氢。”用此氢所在位次后加斜体大写H 表示。加氢-由取代基的引入而产生的额外氢或双键饱和形成的加氢。 如地西泮。 （三）选择官能团和排列取代基的顺序 （四）表示药物化学结构的立体构型 第二节 化学药物的代谢 药物代谢是指药物被机体吸收后，在机体内各种酶的作用下所发生的一系列化学反应，药物由非极性分子转化为极性分子，通过人体排泄系统排出体外的过程 。 分类：官能团化反应（第I相生物转化） 结合反应（第II相生物转化） 总结果： 使药物或代谢物从极性小的物质变为极性大的物质，从水溶性小的物质变为水溶性大的物质而易于排泄. 细胞色素P450酶系（CYP450） 一组由铁原卟啉偶联单加氧酶组成，氧化过程需NADPH和分子氧参与； 主要存在于肝脏和内质网； 实质：通过活化分子氧，使其中一个氧原子和有机药物分子相结合，从而在药物分子中引入氧； 类型：烷烃和芳香烃的氧化、烯烃和多核芳烃的环氧化、胺类的脱烷基、脱胺反应、卤代烃脱卤反应。 还原酶系 组成： 醛-酮还原酶、谷胱甘肽还原酶、醌还原酶 主要催化药物在体内进行还原反应（包括得电子、加氢、脱氧反应），使药物结构中的羧基转变成羟基，将含氮化合物还原成胺类，进入第II相结合反应并排出体外。 过氧化物酶和其他的单加氧酶 以过氧化物为O2的来源进行电子转移 组成： 前列腺素内过氧化物合成酶、过氧化氢酶和髓过氧化物酶； 细胞色素P450酶系（CYP450）、黄素单加氧酶（FMO）和多巴胺β-羟化酶 S-氧化反应 醇和醛的氧化 （二）还原反应 羰基的还原 硝基的还原→ 亚硝基、羟胺→芳香氨基 偶氮基的还原→ 氢化偶氮化合物 →氨基化合物 1、葡萄糖醛酸的轭合反应 2、硫酸酯化轭合反应 4、谷胱甘肽轭合反应 乙酰化轭合反应 对象：伯胺、氨基酸、磺酰胺和肼 结果：去活化 甲基化轭合反应 含O化合物的氧化 脱O-烷基化反应 含S化合物的氧化 S-脱烷基化 氧化脱S 柳氮磺吡啶 其他基团的还原 （三）水解反应 具有酯和酰胺结构的药物经过体内酯酶或酰胺酶催化，主要进行水解代谢，如羧酸酯、硝酸酯等药物在体内代谢成酸、醇或胺。 二、第II相生物转化 ? ? ? 3’-磷酸腺苷-5’-磷酰硫酸（PAPS） 3、氨基酸轭合 氨基酸轭合反应是体内许多羧酸类药物和含羧酸基代谢物的主要轭合反应。 * * N’,N’-二乙基-4-N-（7-氯-4-喹啉基）-1，4-戊二胺 步骤： （一）、确定药物的基本骨架并标示位次 1、以碳链为基本骨架的药物：选择最长的、饱和度最高的链烃，保持取代基位次最小。 2-甲氨基-2-（2-氯-1-苯基）-环己酮 2-(乙酰氧基)苯甲酸 氯胺酮 阿司匹林 呋喃 噻吩 吡咯 吡唑 咪唑 噻唑 异噻唑 噻二唑 连三唑 1，2，4-三唑 1，2，3，4-四唑 吡啶 哌啶 嘧啶 哒嗪 吡嗪 哌嗪 2H-吡喃 4H-吡喃 吲哚 嘌呤 吲唑 喹啉 异喹啉 喹嗪 基本环：咪唑 吡啶