第六章药理学.ppt

用途： （1）消化性溃疡 （2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能） 优点： 少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。 二、N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药） 用途 1. 麻醉时控制性降压 2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 概念： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 2类 非除极化型肌松药 N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； 2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折； 临床应用 除极化型肌松药 以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛。 琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline) 化构： 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。 [药理作用] 松弛骨骼肌： 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。 松弛顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。 〖作用机理〗 Ⅰ相阻断： 琥珀胆碱和N2受体结合 离子通道开放 Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化。因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而 水解Ach只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。 Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也 不引起肌肉收缩）： 琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极， 动作电位不能扩布。 虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使 离子通道打开，其表现类似非去极化药物引 起的作用（如筒箭毒箭） 。 特点： (1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？ ① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子 　通道打开，引起终板膜去极化。 ② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀， 　不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 　化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。 ③ 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 　麻醉后，再用琥珀胆碱。 (2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。 琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广， 但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min） 而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。 (3)快速耐受性 (4)治疗剂量无神经节阻断作用 〖体内过程〗 假性AChE 琥珀胆碱 琥珀单胆碱 胆碱+琥珀酸 2%原型肾排泄 〖临床应用〗 内窥镜检查：气管镜、食道镜 气管内插管，或手术需要。 [不良反应] 1.窒息： 应准备人工呼吸机，多见于遗传性 缺少假性AchE的病人。 2.肌束颤动： 用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。 3.血钾升高： 持续去极化，释放K+入血。 4.其他： 腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）。 一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。 三、 N胆碱受体激动药 烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取 作用： N样作用，具毒理学意义。 1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。 按对受体的选择性分为 1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2）受体阻断剂 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索 第二节 胆碱受体阻断药 一、M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品