药剂学课件60579.ppt

第三节 灭菌制剂与无菌制剂 （4）灭菌完毕后停止加热，待压力表逐渐下降至零，才能放出锅内蒸气，锅内外压力相等后，开启灭菌器，待被灭菌物品温度下降至约80℃时，才可以把灭菌器的门全部打开，这样可有效避免内外压相差太大或冷空气突然进入而造成锅内玻璃瓶炸裂、药液冲出锅外的事故发生。 灭菌柜 热压灭菌法： 影响灭菌的因素： （1）不同细菌的不同发育时期与数量，繁殖期对热的抵抗力大于衰老期，细菌芽孢的耐热性更强。细菌越少灭菌时间越短。 （2）药物性质与灭菌时间，达到有效灭菌的前提下可适当选择灭菌时间和温度。 （3）蒸气的性质：蒸气有饱和蒸气，湿饱和蒸气和过饱和蒸气。饱和蒸气含热量高， 热的穿透力较大，灭菌效力高，湿饱和蒸气有水分，穿透力差，灭菌效力低。过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效力低。 （4）介质的性质，制剂中含有营养物质，增强细菌的抗热性，细菌也受pH值的影响，中性环境中的耐热性最好， 碱性次之，酸性不利于细菌的发育。 （一）微孔薄膜滤器 是目前应用最广泛的滤过除菌器，一般应选用0.22μm以下孔径的滤膜作滤材。 （三）砂滤棒 化学灭菌法是使用化学药品杀灭微生物，达到灭菌目的的方法。 化学灭菌法一般包括气体灭菌法和浸泡与表面消毒法。 化学灭菌法 * * * * Page ? * LOGO 物理灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 紫外线灭菌法 辐射灭菌法 微波灭菌法 滤过灭菌法 化学灭菌法 气体灭菌法 浸泡与表面消毒法 化学药剂灭菌法 无菌操作法无菌检查法 一、 灭菌方法与无菌操作 灭菌方法 红外接种环灭菌 物理灭菌法 干热空气穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较高，故不适宜用于大部分药品及橡胶、塑料制品的灭菌。 （一）干热灭菌法 干热灭菌法是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 1.火焰灭菌法 2.干热空气灭菌法 适宜于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品等器具的灭菌。 （二）湿热灭菌法 利用饱和水蒸气或沸水进行灭菌的方法。 分类 热压灭菌、流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌和低温间歇灭菌等。 特点 ⑴湿热蒸气比热大，穿透力强； ⑵细菌在湿热条件下菌体吸收水分，蛋白质较易凝固； ⑶水蒸气与物品接触而凝结成水，放出汽化热，提高温度， 加速细菌死亡。 1.热压灭菌法 在高压灭菌器内，利用高压水蒸气杀灭微生物的方法，称为热压灭菌法。 本法是公认的最可靠的湿热灭菌方法，经热压灭菌处理，能杀灭被灭菌物品中的细菌增殖体和芽胞，故凡能耐热压灭菌的药物制剂，均可采用。 卧式热压灭菌柜 热压灭菌所需的温度、压力与时间 15 137.2 126.5 30 98.0 121.5 40 68.6 116 时间（min） 表压力（kPa） 温度（℃） 卧式热压灭菌柜示意图 热压灭菌器操作 注意问题： （1）使用前应认真检查灭菌器的主要部件是否正常完好。 （2）灭菌时，必须首先将灭菌器内的冷空气排出。 （3）灭菌时间必须从全部待灭菌物品达到预定的温度时算起，并维持规定的时间。 2.流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法 3.低温间歇灭菌法 4.影响湿热灭菌的因素 微生物的种类和数量 药物与介质的性质 蒸气的性质 灭菌时间 湿热灭菌 饱和蒸气 湿饱和蒸气 过热蒸气 不饱和蒸气 在常压下使用100 ℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间30-60 min不能保证杀灭所有的芽孢，非可靠灭菌方法。 待灭菌物品放在沸水中解热灭菌法。 同时，黑龙江省哈医大二院收治9例因使用“欣弗”而产生不良反应的患者。他们的年龄在20岁至75岁之间，均是在当地医院或在药店中购买“欣弗”后在诊所静脉点滴的。结束后，这9名患者均出现寒颤、发冷、发热等症状，其中5例伴有顽固性低血压性休克，4例出现意识障碍。 2006年7月27日，青海省药监局最先向国家药监局报告，在青海省西宁市部分患者使用了“安徽华源”生产的“欣弗”注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾区疼痛、腹痛、过敏性休克、肝肾功能损害等严重不良反应。 随后，广西、浙江、山东等地也相继出现了相同药物所引发的严重不良反应病例。 女童父亲抚着女儿的遗照悲恸不已 哈尔滨因静点欣弗致死女童生前照片 湖南教师因注射欣弗导致死亡，亲属悲痛欲绝 西安一患者注射欣弗后病危 孩子盼望妈妈快快醒来 　　国家食品药品监督管理局会同安徽省食品药品监督管理局对安徽华源生物药业有限公司进行现场检查。经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。 经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查均不符合