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第六章 药理学  第一节 药物效应动力学一、考点：1．不良反应：(1) 副反应；(2) 毒性反应；(3) 后遗效应；(4) 停药反应；（5) 变态反应；（6）特异质反应。注意各概念区别。2．药物剂量与效应关系：(1)半数有效量；(2)治疗指数。 3．药物与受体：(1) 激动药；(2) 拮抗药。  二、概述1．不良反应：（1）副反应 由于药理效应选择性低，涉及多个效应器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时，将会引起口干、心悸、便秘等副反应。副反应是在常用剂量下发生的，一般不太严重，但是难以避免的。 （2）毒性反应 毒性反应是指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重，是可以预知也是应该避免发生的不良反应。急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范畴。（3）后遗效应 后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如服用巴比妥类催眠药后，次晨仍有嗜睡、困倦现象。 （4）停药反应 突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应（rebound reaction），例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。（5）变态反应 变态反应是一类免疫反应，也称过敏反应。常见于过敏体质病人。反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解救无效。与剂量也无关，反应严重度差异很大，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制，肝肾功能损害、休克等。 （6）特异质反应 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药救治可能有效。现在知道这是一类药理遗传异常所致的反应，例如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏。 2．药物剂量与效应关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系。用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线。如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线。 （1）半数有效量 是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量，分别用半数有效浓度（EC50）及半数有效剂量（ED50）表示。如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度（LC50）、　　半数致死剂量（LD50）表示。 （2）治疗指数 TD50/ED50或TC50/EC50的比值称为治疗指数，是药物的安全性指标。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。因为TD与ED两条量曲线的首尾可能重叠，较好的药物安全性指标是ED95～TD5之间的距离，称为安全范围，其值越大越安全。 3．药物与受体 （1）激动药 是对相应受体既有较强的亲和力，也有较强的内在活性的药物，根据其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药，前者具有较强内在活性（α=1），后者内在活性不强（α＜1），与激动药并用还可部分拮抗激动药的效应，如吗啡为完全激动药，而喷他佐辛为部分激动药。 （2）拮抗药 能与受体结合具有较强的亲和力，但缺乏内在活性（α=0）的药物。本身不能引起效应，却占据一定量受体，拮抗激动药的作用。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性（α＜1），故有较弱的激动受体的作用，如β受体拮抗药氧烯洛尔。根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性，而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。 前者能与激动药互相竞争与受体结合，这种结合是可逆性的，通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争受体结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。后者与受体结合非常牢固，分解很慢或是不可逆转，可使激动药的亲和力和活性均降低，即不仅使量效曲线平行右移，而且也降低其最大效能。 三、模拟试题1．药物的副反应是 A．难以避免的 B．较严重的药物不良反应 C．剂量过大时产生的不良反应 D．药物作用选择性高所致E．与药物治疗目的有关的效应  2．有关药物的副作用，不正确的是 A．为治疗剂量时所产生的药物反应 B．为与治疗目的有关的药物反应C．为不太严重的药物反应D．为药物作用选择性低时所产生的反应 E．为一种难以避免的药物反应  3．药物的毒性反应叙述正确的是A．其发生与药物剂量大小无关B．其发生与药物在体内蓄积无关C．是一种较为严重的药物不良反应D．其发生与药物作用选择性低有关E．是一种不能预知和避免的药物反应 4～5题共用备选答案） A．快速耐受性 B．成瘾性 C．耐药性 D．