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英国和爱尔兰有68个低温治疗中心,10个在伦敦 美国 2005年10月调查了美国809个NICU中的441个 只有6.4%使用亚低温疗法 64.3%选用全身亚低温,25%用头部亚低温,10.7%两者都用 美国 在不能提供低温治疗的中心有29%转院婴儿到有低温疗法的单位 能提供低温治疗的中心76.9%是大学附属医院 在美国低温疗法没有广泛开展 存在多种不同操作方法 日本 56.2%的日本NICU不提供低温治疗 其中85.1%缺少资源 21.1%病例不足 89个中心提供低温治疗 其中88.8%用头部亚低温 11.2%用全身亚低温 目标温度不一 20.2%没有专用设备 14.6%没有持续的体温监测 Iwata et al. Acta Paeidatrica. 2012. 101(5):e197-e202 一项亚低温治疗的随机对照研究应用冷凝胶的方法 目标温度(直肠) 33-340C 用2-3个用布包的塑凝胶包放置在胸、腹、背和腋窝 每个患儿完成低温疗法平均需要4个可塑凝胶袋 印度 Bharadwaj SK Bhat BV. J Trop Pediatrics. 2012 印度 Bharadwaj SK Bhat BV. J Trop Pediatrics. 2012 72小时的低温治疗过程中的直肠温度 印度 Bharadwaj SK Bhat BV. J Trop Pediatrics. 2012 6个月时的预后 关注点 目标脑核心温度 缺少可靠的预后预测指标 抢救不能存活的婴儿而致严重残障 目前只有综合预后有统计学差异 长期预后? 其它的潜在疗法 Erythropoietin 红细胞生成素 Allopurinol 别嘌呤醇 Xenon 氙气 红细胞生成素 红细胞生成素 红细胞生成素 减少中度HIE的死亡率或残障率 1个研究提示轻-中度HIE患儿在6个月时发育预后有改善 Allopurinol 别嘌呤醇 减少自由基产生 高剂量时作为自由基清除剂和铁螯合剂 Allopurinol 别嘌呤醇 Kaandorp JJ et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012. 97:F162-F166 Xenon 氙气 普通麻醉剂 强效NMDA拮抗剂 在动物试验与亚低温疗法有减轻神经损伤的协同作用 成人应用安全 Xenon 氙气 需要特殊的呼吸机 费用昂贵 需要呼出氙气清除剂 ToBY-Xe试验正在进行 结论 亚低温疗法可减少HIE死亡或主要残障 对中度组可能更有效 全身或选择性头部亚低温没有显著差异 挑战 低温管理方案的标准化 在医院治疗和转运过程中,开始和维持目标直肠温度 长期的随访 联合治疗 谢谢 * 足月儿aEEG De Vries L, Hellstrom-Westas. Arch Dis Child. 2005. 90:F201-7 异常背景活动(爆发-抑制、持续低电压、平坦波)在新生儿期和婴儿期 异常神经发育结果的预测价值 足月儿 aEEG 正常睡眠-清醒周期 足月儿 aEEG 中度异常 足月儿 aEEG 重度异常 足月儿 aEEG 用苯巴比妥后从中度异常到重度异常 足月儿 aEEG 正常振幅+癫痫发作 足月儿 aEEG 重度异常+等电位脑电图 足月儿 aEEG 频繁癫痫发作导致振幅很难确定 概述 Coolcap研究建议低温疗法可能对中度aEEG异常的HIE患者有益 Gluckman et al. Lancet. 2005.365(9460):663-70 CFM 可向重度、轻度HIE患者父母提供辅导 可早期发现中度异常患者并纳入TOBY试验 可作为与早产儿个体生长发育评估相关的潜在研究工具 HIE的MRI改变 亚低温治疗 脑损伤机制 神经保护 脑血管功能障碍的预防 自由基损伤的预防 钙离子内流的预防 头部亚低温 亚低温治疗 机制 减少脑代谢率 减轻自由基损伤 Karibe H. et al. Brain Research 1994 减少兴奋氨基酸/过氧化脂质的释放 Busto R. et al. Stroke 1989 亚低温治疗 将神经受损伤的动物降低体温3-4℃ 保存脑能量代谢 Thoresen M. et al. Pediatr. Res. 1995 减少细胞毒性水肿 改善组织学的预后 Gunn A.J. et al. J. Clin. Invest. 1997 亚低温治疗 将神经受神经损伤的动物降低体温3-4℃ 改善行为预后 Coulbourne Corbet
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