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讲课提纲 HLA基本知识 HLA基因 HLA抗原 HLA分型：血清学分型：特异性 基因分型：等位基因 HLA抗原的体内功能 HLA在血站系统的应用 HLA配型在组织器官移植方面的应用 HLA在强直性脊柱炎诊断方面的应用 HLA与疾病相关性：举例 HLA-B27与强直性脊柱炎相关 HLA与输血反应：成分血的应用 HLA与血小板输注无效 血小板输注无效的定义 血小板表面的抗原 血小板配血 多数血站已将HLA的研究作为血站科研的一个分支，随着时间的推移及各位同仁的不断努力，HLA研究将不断深入，人们必将弄清HLA的方方面面。 HLA理论与技术在血站的应用 HLA基因组成 HLA分子的功能 骨髓库HLA基因分型 组织器官移植配型：HLA在移植排斥中起作用 HLA-B27检查早期诊断强直性脊柱炎 HLA与疾病相关 去白细胞的血液成分输注预防输血GVHD HLA抗体：去白相关血液成分种类 血小板配合性输注 针对血小板输注无效或预防 一 HLA基因 人类的MHC称为HLA复合体，位于第6对染色体的短臂上，长度为4分摩（centimorgan，cM），约为4000kb。 整个复合体上有近60个基因座，已正式命名的等位基因500多个。 根据编码分子的特性不同，可将整个复合体的基因分成三类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因 I类基因区 位于着丝点的远端，主要包括HLA-A、B、C三个位点；另外E、F、G、H、K和L位点。 II类基因区 位于着丝点的近端，是结构最为复杂的一个区，主要由DR、DQ、DP三个亚区构成，每个亚区又有若干个位点。另外DO、DZ、DX三个亚区。 III类基因区 含有编码补体成分C2、C4、B因子及TNF、热休克蛋白和21羟化酶的基因。 非HLA基因 位于HLA区域内，其功能与HLA相关； 目前已经命名的有两类：LMP和TAP。 LMP为蛋白酶体相关基因，由LMP2和LMP7组成； TAP为ABC转运蛋白基因，包括TAP1和TAP2 二、HLA抗原（HLA分子）：HLA基因编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。其化学本质糖蛋白，由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。 B:4002 A(每两位用不同颜色表示) B DRB1 Cw四、HLA抗原（分子）的体内功能 1.参与对抗原的处理和呈: MHC-I 类分子:提呈内源性抗原, 如病毒或肿瘤抗原, 这些抗原都是在细胞内部合成的。完整的抗原在胞浆内部加工成为抗原片段, 再运输到内质网腔与新合成的 MHC-I分子的肽结合沟结合, 使之折叠形成一定的空间构型。接着β2m蛋白与之结合形成稳定的肽-MHC-I类分子复合体, 最后经内质网腔, 高尔基体转运到细胞表面, 并提呈给CD8+T 细胞。这种加工抗原的方式称为胞浆途径。 随着研究的深入,人们对抗原加工途径有了进一步的认识。研究发现胞浆内的完整抗原,可能先与蛋白体结合,再被降解为肽段。这种蛋白体也称为催化活性蛋白酶复合体,是一种巨大的胞内蛋白酶,约由 15 条肽链组成一个形似长筒状的复合物,每条多肽链的相对分子质量为20000-35000。此蛋白酶体是由MHC的LMP2和LMP7基因编码的。其完整抗原加工成为肽段后,并不具有信号肽的结构,无法进入内质网腔,必须由转运肽将其运输至内质网腔。转运肽由TAP1和TAP2基因编码,其基因也位于MHC-IIDNA 基因与DOB 基因之间，并处在蛋白酶体相关基因LMP2和LMP7的双侧。MHC-I与肽结合后,呈递于细胞表面,供CD8+T细胞识别。 MHC-II类分子:提呈外源性抗原,如细菌和毒素蛋白等。由于MHC-II分子主要分布在抗原提呈细胞表面,所以,只有抗原提呈细胞才能呈递外源性抗原,活化CD4+T细胞。专职的抗原提呈细胞（APCs）通过胞吞或胞饮作用将外源性蛋白吞入胞体内,形成吞噬小体,后者再与胞浆中的溶酶体结合,形成内体。溶酶体的酶将完整抗原分解成为肽段。同时MHC-II类分子在内质网腔中合成,其肽结合部位被一个较短的肽段IP88/90占据以防止MHC-II与内质网中其他肽段结合。MHC-II分子通过高尔基体进入内体,与IP88/90 分离,与肽段结合,输送到细胞表面,供CD4+T细胞识别。 2.约束免疫细胞相互作用 : MHC限制性：是指具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。 ① Mф细胞与Th细胞间相互作用受MHC-II类分子限制。 Th的CD4分子识别MHC-II类分子,TCR识别与MHC