我国对原料药的质量控制要点.ppt

（5）有关物质 方法以HPLC为主，自身对照外标法为好，尽量不要用归一化法，应订出单杂和总杂 ① 生产中带入—— 红霉素A、B、C ② 异构体 S异构体 头孢哌酮 表1 第一类溶剂(应避免使用的溶剂) 溶剂 浓度限值(ppm) 苯 2 致癌物 四氯化碳 4 有毒和环境毒 1,2－二氯乙烷 5 有毒 1,1－二氯乙烯 8 有毒 1,1－三氯乙烷 1500 环境毒 （6）残留有机溶媒 按ICH要求 表 2 第二类溶剂(应限制使用的溶剂) 溶剂 PDE (mg/支) 浓度限值(ppm) 乙腈 4.1 410 氯苯 3.6 360 氯仿 0.6 60 环乙烷 38.8 3880 1,2-二氯乙烯 18.7 1870 二氯甲烷 6.0 600 1,2-二甲氧基乙烷 1.0 100 N,N-二甲基乙酰胺 10.9 1090 N,N-二甲基甲酰胺 8.8 880 （7）微量毒性杂质  β内酰胺抗生素中高聚物的控制——头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢他啶 豚鼠主动全身过敏反应 高分子杂质引发过敏反应 原 料 制 剂 头孢噻肟钠 0.5 % 1.0 % 头孢哌酮钠 0.4 % 0.8 % 头孢曲松钠 0.5 % 1.0 % 头孢他啶 0.3 % 1.0 % 注射用头孢菌素中高聚物的控制 7．含量测定法 常用HPLC 8．含量测定用标准物质的建立 （1）对照品来源：由正常生产线上挑选一批优质原 料，必要时可进行适当精制 （2）主药+水分+有机溶媒+无机杂质+有机杂质 =100% （3）确定含量方式 几个实验室协作标定 我国对原料药的质量控制要点 金少鸿 中国药品生物制品检定所 1．结构确证 2．含量限度 3．性状 4．物理常数 5．鉴别 6．检查 7．含量测定法 8．含量测定用标准物质的建立 1.结构确证 乙酰螺旋霉素 4“－Acetylspiramycin Ⅱ Ac H----------F3 单乙酰螺旋霉素B 4“－Acetylspiramycin Ⅲ Pr H----------F4 单乙酰螺旋霉素C R1 R2 Fraction 4“－Acetylspiramycin Ⅰ H H----------F2 4“－Acetylspiramycin Ⅱ Ac H----------F3 单乙酰螺旋霉素B 4“－Acetylspiramycin Ⅲ Pr H----------F4 单乙酰螺旋霉素C 3“, 4“－Diacetylspiramycin Ⅱ Ac Ac----------F6 双乙酰螺旋霉素B 3“, 4“－Diacetylspiramycin Ⅲ Pr Ac----------F7 双乙酰螺旋霉素C 他唑巴坦(Tazobactam )结构式 干燥失重和水分测定 批号 961111 961112 961113 961114 费休氏法(%) 2.94 2.96 2.99 3.00 60℃真空干烤法(%) 0.01 0.05 0.07 0.06 △(费休氏法—干烤法) 2.93 2.91 2.92 2.94 TGA法% 0.03 0.07 0.05 0.08 △(费休氏法—TGA法) 2.91 2.89 2.94 2.92 他唑巴坦(Tazobactam ) ·H2O 2 TGA、DSC 均不能解释此现象，通过单晶X射线衍射确证为含? H2O 2.含量限度 抗感染药物以有效成分计算 盐酸环丙沙星 结构式 复合型原料 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾原料(5 : 1) 每1mg含阿莫西林和克拉维酸分别不少于660μg和132 μg 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠原料(2 : 1) 每1mg含氨苄西林和舒巴坦分别不少于563μg和280 μg 注射用阿奇霉素原料，也应有纯度控制。 3.性状 颜色 头孢氨苄原料：白色、类白色粉末， 头孢氨苄 致密粉 (Compact powder) 白色至微黄色粉末和颗粒 头孢哌