赵连友 H型高血压2012.11.16天津(54张).ppt

* * （1）Graham 研究表明：血浆tHcy升高可明显增强高血压和吸烟对心脑血管疾病的危险性，较正常人增加30倍 （2）同型半胱氨酸水平升高促进吸烟、胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害， 文献还需要更新 * * 首先，我们从国内的研究开始，在国内大家知道，在Hcy对心脑血管疾病方面研究的比较的多的是，北京阜外医院的惠汝太教授。 这两个图表就是惠汝太教授的两个学生发表的研究论文中的结论， 第一个研究了，冠动脉病变与Hcy水平之间的关系，结果发现，Hcy浓度越高，冠动脉病变的支数就越多。 第二个研究了Hcy与脑中风的关系，高的Hcy水平与脑中风是相关的。 同时，由阜外医院惠汝太教授主持的大型RCT研究也证实了Hcy是脑卒中复发的独立危险因素（来自北京、武汉、西安、重庆、山东、天津各地的1823例脑卒中患者，随访4.5年，血浆Hcy浓度按照四分位法分为四组(11．4、11．5～14．6、14．7～19．7、≥19．8 tunol／L)），研究证实了Hcy水平与心脑血管事件再发及脑卒中复发之间的相关性。结果发表在2009年10月的《临床内科杂志》上。 （《临床内科杂志》是由中华医学会湖北分会主办的全国性的内科专业学术期刊，国家科学技术部中国科技论文统计源期刊和内科学类核心期刊，是《中国期刊网》、《中国学术期刊(光盘版)》全文收录期刊,也是中国学术期刊综合评价数据库来源期刊中国科学引文数据库来源期刊。） * 原文的研究对象是比较美国45-54 岁与55-64岁人群卒中发生率的差异明显的相关因素，进而揭示HCY在增加卒中风险上独特贡献。 正是基于这样一些研究结果，HCY在国外有了“新胆固醇”的雅号，科学家们已经将其在心脑血管疾病中的重要性提高到了与血脂同等的地步。 这是《卒中》杂志于2004年发表的一篇文献，系统阐述了HCY的致病机制，主要通过氧化应激反应，损伤内皮细胞，诱导血管平滑肌细胞的增殖，破坏机体凝血和纤溶平衡，使机体处于血栓前状态等途径，全程参与动脉粥样硬化的发生与发展。 （2006年，在世界卒中大会上国际卒中协会（ISS）和世界卒中联盟（WSF）决定合并组成新的组织——世界卒中组织（WSO）。《国际卒中杂志》是世界卒中组织发行的官方杂志，主要是提供有关卒中全球临床方面的必威体育精装版研究信息。 ） 看视频 基因型与病人Hcy相关， TT基因型Hcy显著高于CC/CT基因型； TT基因型叶酸显著低于CC/CT基因型 说明TT基因型脑卒中风险最高，而且最适合采用依叶治疗。 我们知道，H型高血压既以血压升高为疾病的基本特征，又伴有与脑卒中终点事件密切相关的HCY水平升高，因此这一概念的提出将直接指导我们同时关注血压与血HCY两大指标的良好控制。控制血压迄今为止已有许多各位老师非常熟悉的有效药物以及成熟的治疗方案，但控制血浆HCY水平我们又该从何入手呢？ 同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物，它的代谢去路包括转硫和再甲基化两条。通过再甲基化途径可使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，这一过程需要在甲硫氨酸合成酶和维生素B12的共同作用下完成，但同时也需要甲基化四氢叶酸为其提供甲基供体，而叶酸正是甲基化四氢叶酸的来源。所以，补充叶酸可以为同型半胱氨酸的再甲基化提供甲基供体，使血浆内的同型半胱氨酸充分地转化为蛋氨酸，降低血浆内的同型半胱氨酸水平。 循证证据证实了叶酸能够通过降低HCY减少心脑血管事件风险，但如何是中国的一亿多H型高血压患者尽快普及叶酸补充却成为我们面临的难题。 我们知道膳食结构的改变有利于叶酸的摄入，但中国人改变膳食习惯难度极大；学习加拿大和美国，在面粉中添加叶酸，也不符合中国国情；而通过医生处方补充叶酸，又面临高HCY无症状，患者长期依从性极差的问题。 正是受到美国、加拿大谷物叶酸强化的启发，美国人的思路非常简单：只要是人就要吃面包，我在面包里添加叶酸，自然就使全民的叶酸得到了补充；我们的思路也非常简单：高血压患者一定要做什么事情？一定要服用降压药，只要我们在降压药里加入叶酸，就能使H型高血压患者的HCY 水平得到良好控制，我们将之称为降压药叶酸强化工程。这就是依叶这一复方制剂组方的最初灵感来源。 我国林县研究。M：RCT为随机临床试验 其中叶酸含量正是我们推荐的每日0.8mg。这个剂量叶酸降低Hcy疗效已经达到最大，再增加叶酸剂量已经不能明显提高降低Hcy幅度了。 叶酸降低脑卒中死亡37%，p=0.07 （American Journal of Epidemiology美国流行病学杂志 影响因子5.454 ，其余不详） 美国/加拿大叶酸强化前后脑卒中死亡率调查，作者：美国CDC。 叶酸强化前后脑卒中死亡