02.药动学(练习).pptVIP

临床药物代谢动力学 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 临床药物代谢动力学 是研究人体对药物的处置过程，即研究药物在人体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄的规律性及影响因素；研究血药浓度随给药后时间动态变化的量变规律。 临床药动学研究的目的 目的是为了制定安全有效的合理给药方案。 影响药物体内过程的主要因素 影响药物吸收的因素 药物理化性质、给药途径、药物剂型、血流量等 pH;胃排空速率;首关效应 影响药物分布的因素 药物理化性质、血脑屏障、胎盘屏障、血浆蛋白结合率、组织器官的血流量 影响生物转化的因素 - 年龄;遗传;病理状态等 - 肝药酶诱导剂或抑制剂 影响肾排泄的因素： 肾小球滤过率 、肾小管分泌、尿液pH等 药动学基本参数的概念和意义 （1） 半衰期: 血浆药物浓度降低一半所需的时间。 生物利用度（F）: 是指不同制剂、剂型的药物能吸收入血的相对份量和速度。 F = 吸收进入体循环的药量／给药剂量 ×100% 绝对生物利用度=被试口服剂AUC / 静脉注射剂AUC 相对生物利用度 = 被试药物AUC / 参比药物AUC F影响因素: 药物的剂型;患者对药物的吸收;首关效应 表观分布容积：它是血药浓度(C )与体内药量 (A) 的比值，可推测药物在体内分布状况和组织摄取程度, 常用公式表示，Vd＝A/C 药动学基本参数的概念和意义 （2） 稳态血药浓度: 应用相同剂量，经过5个半衰期间隔连续给药后，使消除药量（或消除速度）等于给药剂量 （或给药速度）时的血药浓度。 血浆总清除率(CL)：代表肝肾等组织器官对药物清除的能力的总和，即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除掉，单位用L.h-1 消除：是指体内原型药物被代谢和排泄的总和 药-时曲线下面积(AUC)：代表用药后机体吸收药物的总量，即反映吸收程度。 消除速率常数：是指瞬时体内药物浓度消除的百分率。 药动学基本参数的概念和意义 （3） 速率过程：是研究药物在体内转运速度与血药浓度（或药量）之间的关系，它反映药物消除过程中血药浓度衰减的规律。 - 一级动力学过程为定比消除，其半衰期不随血药浓度而改变 ，t1/2=o.693／K 。 - 零级动力学过程为定量消除，其半衰期与血药浓度呈正比关系，半衰期随血药浓度而改变，t1/2=0.5 Co／K - 米-曼氏消除动力学：它反映一级动力学与零级动力学相互转化移行的过程。当血药浓度低于代谢酶限浓度时，为一级消除过程；当血药浓度高于代谢酶限浓度时（或酶系统处于饱和状态时），即从一级动力学转为零级消除过程。 群体药代动力学及其主要应用 群体药代动力学 通过定量考察患者群体中药物浓度的决定因素，应用经典的药代动力学基本原理，结合统计学方法，研究群体参数的分布特征。 主要应用 - 常规治疗监测中 - 特殊生理病理病人群体分析 - 研究药物在病人中的生物利用度 - 定量地分析合并用药间的相互作用 - 生理模型的数据分析 - 新药的开发和临床评价 - 优化个体给药 习题 （一）名词解释 1.生物利用度,绝对生物利用度, 相对生物利用度2.分布容积 3.首过效应 4.血浆消除半衰期 5.稳态血药浓度 6.血浆清除率7.肝药酶诱导剂8.肝药酶抑制剂 （二）填空 1.一级速率消除方式转变为零级速率消除方式的条件是 。 2.促进药物生物转化的主要酶系统是 ，故又称 。 3.生物转化分两步进行，第一步为 ，第二步为 ，后者药物常与 结合。 4.肝药酶的特点是 性低，有 。 A型选择题 1.下列药物中具有肝药酶诱导作用的是（ ） A.西咪替丁 B.氯霉素 C.异烟肼 D.苯巴比妥 E.保泰松 2.肝药酶的抑制剂为( ) A.卡马西平 B.利福平 C.螺内酯 D.苯妥英钠 E.西咪替丁 3.药物的消除包括( ) A. 吸收 B. 分布 C. 代谢和排泄 D. 排泄+分布 E. 吸收+代谢+排泄 4.影响药物代谢的因素除外( ) A.遗传因素 B.肝血流量 C.昼夜节律 D.药酶诱导剂 E.肾血流 5. 首过效应影响药物的 （ ） A. 作用持续时间 B.生物利用度 C. 消除速率 D. 肌酐清除率 E.代谢 6.地高辛半衰期为36h ，给药后几天可达到