细胞生物学第八章——细胞通信.ppt

G蛋白偶联型受体的钝化 细胞通过受体钝化适应持续刺激： ①受体失活（receptor inactivation）； ②受体隐蔽（receptor sequestration）； ③受体下行调节（receptor down-regulation）。 小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有20~30KD而得名，同样具有GTP酶活性，起分子开关作用。 类型：Ras、Rho、SEC4、YPT1、微管蛋白β亚基。 特点：结合GTP活化、GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶）则回复到非活化状态。其功能与Gα类似。 调节因子：鸟苷酸交换因子（GEF）、鸟苷酸解离抑制因子（GDI）、GTP酶活化蛋白（GAP）等。 （四）小G蛋白 分为两种情况： 本身具有激酶活性，如EGF，PDGF，CSF等的受体； 本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。 已知六类：①受体酪氨酸激酶、②受体丝氨酸/苏氨酸激酶、③受体酪氨酸磷脂酶、④ 酪氨酸激酶连接的受体、 ⑤受体鸟苷酸环化酶、 ⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。 三、酶耦联型受体enzyme linked receptor 酶偶联型受体的共同点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。 （一）受体酪氨酸激酶 1、酪氨酸激酶 ①胞质酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK； ②核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee； ③受体酪氨酸激酶（RPTKs） ：为单次跨膜蛋白，配体（如EGF） 与受体结合。导致二聚化，二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基。 Receptor tyrosine kinases Receptor tyrosine kinases 2、信号分子间的识别结构域 SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。 SH3结构域（Src Homology 3 结构域）：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。 PH结构域（Pleckstrin Homology 结构域）：与磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。 受体酪氨酸激酶介导的信号途径主要有RAS途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径等。 RPTK(受体蛋白酪氨酸激酶)结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化，活化的RPTK激活RAS，RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应，最终激活有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），活化的MAPK进入细胞核，可使许多底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。 3、RAS信号途径 RPTK-Ras信号途径可概括如下： 配体→RPTK→adaptor→GEF →Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK →MAPK→进入细胞核→转录因子→基因表达。 Ras释放GDP需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与； Sos有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。 Ras的GTP酶活性不强，需要GAP的参与。 Ras-GEF Raf is a PK that triggers MAP-K pathway c-fos, c-jun Cell proliferation RPTK-Ras Pathway MEK Homo sapiens MAP kinase kinase Mitogen-activated protein kinases （MAPK） include three subgroups, extracellular-signal-regulated kinase （ERK）, c-Jun aminoterminal kinase （JNK） and p38 MAPK. RPTK-Ras Pathway 磷酸酶(PTP) 磷酸酪氨酸 比咯氨酸 PI3K PATHWAY PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival 磷酸肌醇 配体是转化生长因子-βs。（transforming growth factor-βs，TGF-βs。）家族成员。包括TGF-β1-5。 依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 （二）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。 与酪氨酸激酶一起协同工作，如参与细胞周期调控。 白细胞表面