盐酸纳洛酮注射液1143.ppt

达力士 金尔伦 盐酸纳洛酮注射液（Naloxone Hydrochloride） 制造商：益侨（湖南）制药有限公司 总代理：深圳市康哲药业股份有限公司 总经销：深圳市康哲药业股份有限公司 金尔伦的剂型、规格、价格 水针剂 每支1ml含盐酸纳洛酮0.4mg 4支/盒，200盒/件 每盒81元 研 究 背 景（国外） 1960y- Fishman首次在美国杜邦公司endo实验室合成纳洛酮 1963y- 美国FDA认可其拮抗呼吸抑制及催醒效果的作用 1976y- Martin等报道纳洛酮治疗昏迷效果显著并开始广泛应用 1978y- Holady等用纳洛酮成功治疗内毒素休克 1981y- Baskin首次报道静注纳洛酮治疗脑卒中有效 1985y- Bell等报道静注大剂量纳洛酮成功治疗蛛网膜下腔出血 1995y- Novikov等将纳洛酮用于治疗颅脑损伤 研 究 背 景（国内） 1983y- 我国纳洛酮研制成功 1985y- 中华人民共和国药典收载，中华医学会将之列为急症必备药，卫生部指定其为公费医疗药 1988y- 对纳洛酮治疗多种危急重症的基础与临床进行了大量研究 1999y- 盐酸纳洛酮列为中华人民共和国劳动卫生保障部基本医疗用药甲类药 2000y-《金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双盲临床研究》揭晓。 适应症 神经外科：颅脑损伤、急性脊髓损伤、 昏迷、术后维护 神经内科：脑血管意外、意识障碍性疾病 神经功能损毁性疾病 ICU： 昏迷、呼吸维护 急诊科： 昏迷、中毒、休克等 消化、普外科：急腹症 其他科室 前 言 应激时机体释放大量内阿片肽，产生广泛的病理生理效应。其作用可被纳洛酮所拮抗。 应 激 应激 应激原 应激原的分类 应激状态时主要的神经内分泌改变 内阿片肽的作用机理 对中枢系统的广泛的抑制 1、直接抑制呼吸中枢 ? 降低对CO2 的敏感性 ? 呼吸抑制 2、抑制脑干网状上行激动系统功能 3、谷氨酸转移酶活性? ? GABA ? ? 中枢神经抑制 广泛的细胞毒作用 cAMP? ? 细胞水肿、死亡 其它 微循环损害 有害细胞因子释放? ?微循环障碍  盐酸纳洛酮的化学结构与吗啡极为相似，仅在N–位以烯丙基取代甲基，6位羟基变为酮基。结构式如下：     注射用药 → 脑、肾、肺及心脏，分布半衰期为4min脑/血浆浓度比率为4.6, 比同剂量的吗啡大40倍。因脂溶性高、分布快，纳洛酮在脑组织中能很快达到一个较高的浓度。 约为64 min，很快从脑组织中清除，故作用持续时间短暂。临床上需重复、大量给药，才能发挥持久疗效。 肝脏通过葡萄糖醛酸化、N-去烷基化和还原等代谢，主要代谢产物是纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。 小白鼠皮下及静脉注射LD50分别为278.7（252.2-307.5）mg/kg和116.1（110.8～121.7）mg/kg。口服1000mg/kg 也未见任何不良反应。“三致”实验表明本品无致癌、致突变、致畸胎等毒性作用。 纳洛酮的疗效与其剂量具一定相关性。Adams用剂量递增法观察大剂量纳洛酮治疗急性脑缺血患者的耐受性和安全性，24h内持续高浓度静脉滴注纳洛酮52.3～4978 mg，结果显示，受试者在接受正常剂量的10,000倍纳洛酮时均能耐受，未发现危及生命的副作用。 不 良 反 应 一般治疗剂量无不良反应 大剂量可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应 超大剂量（4mg/kg）对呼吸、循环系统有轻度影响 注 意 事 项 PH值改变（如酸中毒）可影响纳洛酮通过血脑屏障，需加大给药剂量 纳洛酮易诱发吗啡类药物成瘾者的戒断症状，故此类患者慎用 拮抗内阿片肽作用，重建PG和CA的循环机制，维持血压和脑灌注? 膜稳定作用，减轻脑水肿，控制颅内压升高? 阻断?-EP呼吸抑制，恢复自主呼吸? 改善血液流变状态，进一步改善缺血区血流? 免疫调节作用，减少炎性介质反应 金尔伦治疗重型颅脑损伤病人的疗效体现 快速促醒、有效拮抗呼吸抑制 减少脑血管痉挛发生率 防治脑水肿 降低伤残率和病死率 促进神经功能恢复、预防远期并发症等作用 内源性阿片肽、纳洛酮与颅脑损伤 1983年，美国Hayes首先报道非特异