第15章 药理学康复治疗学经济学.ppt

* * 第15章 镇静催眠药 Chapter 15 Sedative-hypnotics 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 镇静药（sedatives） 能促进和维持近似生理睡眠的药物。 催眠药（hypnotics） 随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥、麻醉、死亡。 传统镇静催眠药（巴比妥类等） 普遍性中枢抑制药 大剂量可引起昏迷，但不引起麻醉，很少引起死亡。 苯二氮卓类 (地西泮） 1，4-苯并二氮卓的衍生物 第一节 苯二氮卓类（benzodiazepines） 苯二氮卓类是目前最常用的镇静催眠药。 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 苯二氮卓类在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。 [药理作用及临床应用] 1、抗焦虑作用 焦虑是一种神经官能症。 发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑，并伴有心悸、震颤、出汗。 对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。 可能是选择性作用于边缘系统中的BZ受体的结果。 临床常用地西泮和氯氮卓。 对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。 边缘系统是指高等脊椎动物中枢神经系统中由古皮层、旧皮层演化成的大脑组织以及和这些组织有密切联系的神经结构和核团的总称 。 边缘系统所包括的大脑部位相当广泛 ，如梨状皮层、内嗅区、眶回、扣带回、胼胝体下回、海马回、脑岛、颞极、杏仁核群、隔区、视前区、下丘脑、海马以及乳头体都属于边缘系统。边缘系统的主要部分环绕大脑两半球内侧形成一个闭合的环，故此得名。边缘系统内部互相连接与神经系统其他部分也有广泛的联系。它参与感觉、内脏活动的调节并与情绪、行为、学习和记忆等心理活动密切相关。 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 2、镇静催眠作用 主要是由于延长非快动眼睡眠的第2期（非快动眼睡眠的主要部分）时间所致。 理想的催眠药应该作用发生快，能维持足够长的睡眠时间，次晨醒来没有后遗抑制效应。 从理论上讲，三唑仑最接近上述要求。 睡眠由两个交替出现的不同时相所组成，一个是慢波相，又称非快速眼动睡眠，另一个则是异相睡眠，又称快速眼动睡眠，此时相中出现眼球快速运动，并经常做梦。非快速眼动睡眠主要用于恢复体力,快速眼动主要用于恢复脑力. 慢波睡眠分为4个不同的期，即相应于睡眠由浅入深的过程。第1期呈现低电压脑波，频率快慢混合，而以4～7周/秒的频率为主，它常出现在睡眠伊始和夜间短暂苏醒之后。第2期也是较低电压脑波，中间插入短串的12～14周/秒的睡眠梭形波和K复合波，它是慢波睡眠的主要成分，代表浅睡过程。第3期的脑电图常有短暂的高电压波，超过50微伏，频率为1～2周/秒，叫做δ波。第4期，δ波占优势，其出现时间占总时间的50％似上，代表深睡状态。因此，3、4两期仅有量的差别，而无质的差异。一般认为慢波睡眠第4期具有消除疲劳的功能，因为人在长时间体力劳动或不睡后，在恢复睡眠中此期延续很久。随着睡眠由浅入深，意识逐步丧失，血压略降，心率、呼吸减慢，瞳孔缩小，体温和代谢率均下降，尿量减少，胃液增多，唾液分泌减少，发汗功能增强等。 异相睡眠是在睡眠过程中周期出现的一种激动状态。脑电图呈现快频低压电波，类似清醒时脑波。自主神经系统活动增强，如心率、呼吸加速，血压升高，脑血流及耗氧量均增加，在男性则有阴茎勃起。此外，睡者时时翻身，面和指（趾）端肌肉不时抽动。在实验动物还记录到单个神经细胞的放电活动非但高于慢波相，有时还超过清醒状态下的活动水平。人的异相睡眠，和动物的一样，表现出3个特征：①低电压，快频脑波；②颈部肌肉张力松弛以及脊髓反射被抑制，此时运动系统受到很强抑制；③频繁出现快速的眼球运动，同时在一些和视觉有关的脑结构，包括大脑皮层视区，出现高大锐波，统称脑桥-膝状体-枕区皮层波（PGO）。由于快速眼动只存在于异相睡眠中，故后者常被叫做快速眼动睡眠。 所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。 久用引起依赖性而发生停药困难 心脏电击复律或内镜检查前给药 缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。 安全范围大，镇静作用发生快，产生暂时性记忆缺失。 麻醉前给药 多用地西泮静脉注射。 临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 3、抗惊厥作用 地西泮和三唑仑的作用尤为明显。 地西泮是目前用于癫痫持续状态的首选药。 4、中枢性肌肉松弛作用 对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。 对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。 在中脑上丘与下丘之间及红核的下方水平