ppt7大学药理学课件.ppt

* * 第七章 抗胆碱药 第一节 M胆碱受体阻断药 第二节 N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药 第三节 N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松弛药 第七章 抗胆碱药(胆碱受体阻断药) 定义： 是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合(但无内在活性) ，从而拮抗乙酰胆碱(拟胆碱药)作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。 1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。 2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。 3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体，能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。 [分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类： 第一节┃M胆碱受体阻断药 一、天然生物碱 1. 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。 2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛 (654) 【构效关系】 【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为2h，作用维持为3～4h(72h,眼的作用)。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有60%(85%～88%)以原形或代谢产物经尿排泄。 阿托品（Atropine） 竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。 【药理作用】 1. 抑制腺体分泌 (1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。 2. 解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 (1)扩瞳： 3. 对眼的作用 环状肌（胆碱能神经支配） 辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配） 阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。 (2)升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。 (3)调节麻痹 阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。 扁平 4. 对心血管系统作用 （1）解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表现为心率加快，传导加速。 5. 兴奋中枢 （2）扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品: ①直接扩张皮肤血管，脸潮红（阿托品化）；②解除小血管痉挛，改善微循环。 较大量，兴奋呼吸中枢；更大量，兴奋大脑；中毒量，产生幻觉，惊厥，至昏迷。 2. 缓解内脏绞痛: 对胃肠绞痛疗效最好; 对膀胱剌激症状疗效次之; 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。 【临床应用】 1. 减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌，防止吸入性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。 度冷丁（替哌啶）：镇痛药，久用产生依赖性。 3. 眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底 (3)验光配镜 4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。 5. 感染性休克 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。 6. 解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。 【不良反应】 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 【禁忌症】前列腺肥大（尿道括约肌收缩）、青光眼患者禁用。 【中毒解救】 外周 :症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢 :症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。 1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分