20091119糖适平科室会-有效之选-有效降糖、及早获益.ppt

糖适平的降糖机制可以概括为三个方面： 刺激胰岛β细胞，促进胰岛素释放 与胰岛β细胞膜上的特异性磺脲类药物受体结合,通过降低β细胞膜K+通透性而致膜去极化，由此而激活Ca2+通道及内流以增加胰岛素释放。 胰外作用，抑制肝糖产生，促进胰岛素介导的肝糖元合成 增加胰岛素受体,强化胰岛素受体后作用, 改善胰岛素受体后抵抗和增加组织对胰岛素的敏感性 * 首先，糖适平可以有效改善2型糖尿病患者β细胞功能障碍，提高HOMA-B指数 * 同时，可以有效降低HOMA-IR指数，改善胰岛素抵抗 * 这项研究表明治疗后空腹和餐后2h血糖明显下降, 而同期胰岛素上升却不明显,提示糖适平除促泌之外有增加胰岛素敏感性的作用 * 95例2型糖尿病患者分别经糖适平与格列吡嗪治疗6个月对照研究：糖适平在服药后的1小时内具有明显的促胰岛素分泌作用，相对格列吡嗪更接近生理分泌，对餐后血糖具有更佳的控制效果，同时避免胰岛素分泌延后造成高胰岛素血症 * 这是糖适平的基本药动学指标：血药浓度2~3 小时达峰值，平均半衰期1.5 小时，降糖持续时间为5到8小时 * 正常人胰腺β细胞对葡萄糖的反应呈双相性，初相（早期相）及晚期相。初相胰岛素分泌，是人体从空腹进入进餐状态，为维持葡萄糖稳态而作出的一个快速代谢反应，它出现在负荷葡萄糖或进餐后的最初30分钟内。其中，初相分泌峰值见于餐后3-5分钟，10分钟内消失。胰岛素的第二相分泌始于负荷葡萄糖后10-20分钟，可持续数小时。 第一时相胰岛素分泌具有以下生理意义： 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 促进肝脏、肌肉、脂肪组织对葡萄糖的快速摄取 抑制脂解，减少游离脂肪酸浓度 抑制急性高糖导致的细胞炎症因子高表达 * 第一时相胰岛素分泌缺陷会造成： 餐后血糖波动 餐后游离脂肪酸浓度未得到有效抑制 餐后细胞炎症因子高表达 高糖刺激胰岛素持续分泌：低血糖风险增加、B细胞工作负荷加重 * 2型糖尿病的病史过程中，β细胞功能不可避免的受到了损伤，通常该过程是与胰岛素的抵抗紧密联系的。这导致了胰岛内分泌功能的进行性紊乱。胰岛素早时相的分泌由于β 细胞功能的衰退而逐渐减少，而晚时相的分泌延长而且缓慢。正常生理情况下，餐后30分钟胰岛素应当达到峰值，但在2型糖尿病患者中，峰值要到餐后90-120分钟才会出现。对于空腹血糖 18 mmol/l的患者来说，餐后胰岛素的应答几乎没有。早时相胰岛素分泌的缺失就会造成餐后的高血糖，对于近期和远期都是有毒害作用的。 体外研究显示：格列喹酮与格列齐特刺激胰岛β细胞胰岛素分泌呈现明显的双峰分泌，而格列本脲是明显的单峰分泌 * 这是葡萄糖浓度加到10mmol/L时的情况 * 这是葡萄糖浓度加到15mmol/L时的情况。 * 本研究发现格列喹酮刺激体外胰岛细胞分泌胰岛素，呈双相分泌，第1峰出现于刺激后5~10分，第2峰出现于30分左右至2h分泌量已明显降低，至实验3h时，各药物组浓度的分泌降至接近基础水平 * 8个不同国家的68个城市，1334位病人的为期18个月的研究显示：每日剂量范围为15-180mg。从上表可以看到，糖适平服用剂量可以灵活调整，利于个体化治疗 * 这是糖适平日服用剂量的分布，由于糖适平作用温和，建议初始给予足剂量，以保证良好的降糖疗效。 * 在这里我们要强调的是产品的疗效在临床上并不逊于优降糖,因此糖适平的降糖效果也并不弱 最后，糖适平在降糖有效性上的特点可以归纳为： 单药治疗，全面降糖 联合治疗，获益更佳 综合全面的降糖机制 改善早相，恢复生理分泌 灵活剂量调整，确保有效降糖 * 谢谢（答疑） * 0 5 100 时间 (分钟) 第一时相 第二时相 基础 葡萄糖刺激 生理性胰岛素分泌 第一时相胰岛素分泌的生理意义 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 促进肝脏、肌肉、脂肪组织对葡萄糖的快速摄取 抑制脂解，减少游离脂肪酸浓度 抑制急性高糖导致的细胞炎症因子高表达 第一时相胰岛素分泌缺陷的后果 餐后血糖波动 餐后游离脂肪酸浓度未得到有效抑制 餐后细胞炎症因子高表达 高糖刺激胰岛素持续分泌：低血糖风险增加、B细胞工作负荷加重 2型糖尿病的病理生理学 FPG 8 mmol/l FPG 8-12 mmol/l FPG 12–15 mmol/l FPG 18 mmol/l 正常人 0.40 1.00 0.80 0.60 胰岛素平均浓度 (nmol/l) 0.20 0 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟) Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177 2型糖尿病人 5mmol/l葡萄糖浓度Glq、Glc、Glb刺激β细胞胰岛素分泌速率 加入SU后，βC胰岛素分泌速率Glg组在10分钟时即达到峰