第十二章 肿瘤与遗传.ppt

第八章 肿瘤与遗传 概述 1、人类恶性肿瘤中只有少数几种是单基因方式遗传，在人类3000多种单基因遗传性疾病中，250多种为遗传性癌前病变，有不同程度的发癌倾向。 2、常见的恶性肿瘤是多基因遗传，遗传因素与环境因素共同作用的结果。如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者的一级亲属的发病率显著高于群体的发病率。 第一节 肿瘤的病因学目前公认地是两大学说。 体细胞突变学说 癌基因学说 一、体细胞突变学说 肿瘤是细胞增殖失控造成的。 人体基因在各种物理化学因素下会发生自发或诱发突变，如果突变发生在与细胞增殖有关的基因，就可能导致细胞出现生长和增殖失控，发生恶性肿瘤。 肿瘤可以看成是在个体遗传素质的基础上，尤其是在个体对肿瘤的遗传易感性的基础上，致癌基因引起细胞遗传物质结构或功能异常的结果。这种异常主要是体细胞，不是生殖细胞。因此多数肿瘤可看成是一种体细胞遗传病。 二、癌基因学说 肿瘤发生相关基因依据其功能分成两大类： 一类是癌基因，起到促进细胞的生长和增殖的作用。 二类是肿瘤抑制基因或抑癌基因，它们能抑制细胞的增殖和促进细胞的分化，从而抑制肿瘤的发生。 发生机理 原癌基因通过以下方式被激活而过度表达。 1、突变激活：原癌基因可以发生点突变而激活。 例如：在膀胱细胞株由于癌基因ras的12位密码子GGC变为GTC，使甘氨酸变为颉氨酸，结果导致细胞具有转化成癌细胞的特征。膀胱癌、结肠癌等许多肿瘤发现了ras基因，后者编码一种蛋白，称为P21蛋白。 抑癌基因 抑癌基因的功能是抑制细胞生长和促进分化。当肿瘤抑制基因的两个等位基因都因突变或缺失而丧失功能时发生恶性转化。 例如：视网膜细胞瘤的Rb基因的一个等位基因由于生殖细胞突变而丧失功能，出生后如某个视网膜母细胞中另一个Rb基因的等位基因发生了体细胞突变，这个细胞就会转化为肿瘤细胞。 第二节 肿瘤发生的环境因素 （一）化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。 （二）辐射 辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细胞的恶性转化。?????? （三）病毒 现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥作用的。对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组的整合部分，对RNA肿瘤病毒而言，癌基因为病毒的供体，即病毒RNA经逆转录变为前病毒，再整合到宿主基因组。 常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。 常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和人类免疫缺陷病毒。 EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生相关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种疾病。 第三节 肿瘤发生的遗传因素 （一）癌家族（Cancer family） 某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为一个家系几代人多个成员、同一/不同器官→恶性肿瘤许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。如： Lynch癌家族综合征，Li-Fraumeni综合征。 （二）肿瘤发生率的种族差异 不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异。例如，鼻咽癌：中国人13.3：马来人3 ：印度人0.4。移居到美国的华人比美国人高34倍。松果体瘤：日本比其他民族高十余倍。 ——种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生中也起作用。 第四节 遗传性肿瘤 少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传性肿瘤。这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传，常为双侧性或多发性，发病早于散发型病例。 一、遗传性肿瘤的特点 1、癌家族：是指一个家系中恶性肿瘤的发病率高（20%），发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。 2、家族性癌：是指一个家族内多个成员患同一类的肿瘤。 例如：12-25%的结肠癌患者有肠癌家族史。 二、常见的遗传性肿瘤 1、家族性结肠息肉：又叫家族性腺瘤样息肉病，在人群中的发病率为1：10000。 90%患者未经治疗将死于结肠癌。 2、Ⅰ型神经纤维瘤：患者沿躯干的外周神经有多发的神经纤维瘤，皮肤上则可见多个浅棕色的牛奶咖啡斑，腋窝有广泛的雀斑，此肿瘤为良性，但少数可以恶性变。 神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB) 一种儿童常见的恶性胚胎瘤，起源于神经嵴，发病率约1/10000。有的NB还并发神经