李忠斯教授讲课内容.ppt

耐药机理复杂： 细菌的泵出系统 ?-内酰胺酶的产生 细菌生物膜的形成 靶位蛋白的改变（MRSA) （研究较多的是靶位蛋白的改变） 由于肠球菌所携带的耐药基因有可能传播入其他细菌，包括其他肠球菌或其他种属的细菌（革兰阳性球菌），造成耐药的传播和转移。 2002年美国CDC已公布带有VanA基因的耐万古霉素的金葡菌(VRSA)，已报告两例, 向全世界敲起了警钟，意味着治疗的困难。 联合药敏试验结果表明：头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后，对于临床分离的革兰阳性球菌，包括金黄色葡萄球菌（SA）、表皮葡萄球菌(SE)和粪肠球菌(Ef)的抗菌活性具有明显的协同作用，这为临床上治疗革兰氏阳性耐药球菌联合用药提供了药理学依据，特别是头孢硫脒与万古霉素的联合用药，可大大减少万古霉素的用药量，以减轻万古霉素的不良反应和延缓万古霉素耐药性的出现。 上海医科大学华山医院应用本品治疗以金葡菌为主的各种中、重度感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎、肝脓肿、胆道感染均获得良好疗效，总有效率可达89%。 仙力素的临床疗效 数据来源：上海第一医学院华山医院抗生素临床研究所研究资料 头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（一） 数据来源：上海第一医学院华山医院抗生素临床研究所研究资料 头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（二） 头孢硫脒（仙力素）用于治疗呼吸道感染的疗效分析 2002年国家细菌耐药性监测 上海中山医院对临床分离的769株肠球菌进行了耐药性分析，结果显示：肠球菌对下列抗菌药物的耐药率分别为：庆大霉素95.8%、林可霉素94.4%、复方新诺明92.2%、苯唑西林85.2%、环丙沙星52.7%、利副平61.4%、头孢曲松68.0%、红霉素68.8%、青霉素23.2%、氨苄西林17.6%、万古霉素3.0%。 ----（引自：中华医院感染学杂志，2000，10（5）；327-329） 我国革兰氏阳性致病球菌的耐药现状 湖北地区11间医院1998年10月~1999年9月间临床分离肠球菌中，庆大霉素高耐药株占47.3%，链霉素高耐药株占56.0%，耐万古霉素肠球菌（VRE）分离率为5.3%。 --------（引自：临床检验杂志 2000 . 18（4）.225~226） 我国革兰氏阳性致病球菌的耐药现状 1993~2001年院内肺部感染分离的肠球菌对临床常用抗生素的耐药率（%） 12.9 14.3 58.6 62.9 75.7 84.3 7.1 18.5 21.4 粪肠球菌 57.1 61.9 85.7 81.0 85.7 90.5 33.3 66.7 81.0 屎肠球菌 27.1 氨苄西林 / 舒巴坦 21.8 64.6 66.7 77.1 85.4 12.5 29.1 35.4 鸟肠球菌 亚胺培南 环丙沙星 氧氟沙星 阿米卡星 庆大霉素 万古霉素 氨苄西林 青霉素 抗生素 中国抗生素杂志，2003，28（4）：246~248 注：12例VREF感染病例死亡11例，其他的病死率为70%。 2002年国家细菌耐药性监测 三、多重耐药菌株的耐药机制 MRSA的耐药机制 已经证实MRSA对β-内酰胺类抗生素产生耐药的主要机制是由于金黄色葡萄球菌内膜上诱导产生了一种特殊的青霉素结合蛋白PBP-2a。赋予MRSA耐药性的遗传决定子称为mec。PBP-2a由mecA基因编码产生。所以，mecA基因是PBP-2a的编码基因（coding gene）,也称为PBP-2a的结构基因（structure gene）,是ＭＲＳＡ的主要耐药因子。 多重耐药菌株的耐药机制 多重耐药菌株的耐药机制 MRSA对β-内酰胺类抗生素的高度耐药性有同质性（homogeneously）或异质性（heterogeneously）耐药的区别。同质性耐药的菌株表现为所有细胞均高度耐药，呈单一群体。异质性耐药则这种耐药菌株的同一群体中包括两个或两个以上耐药程度不同的亚群，仅有极少数细胞（10-4 -10-7）对抗生素高度耐药，大部分细胞则表现为低度耐药。降低培养温度（37→30摄氏度）或改变培养条件，可能使高度耐药细胞增加。据报道，绝大部分MRSA菌株是异质性耐药表达的菌株。 糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以D-Ala-D-Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合,抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或/和交联,从而阻遏细胞壁的合成,最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几乎所有的革兰氏阳性菌具有活性,在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗,代表着对付这类难治性疾病的最后防线。 多重耐药菌株的耐药机制 VRE的耐药机制 从已有的研究发现,肠球菌的糖肽耐药表现型有5种,即V