西洛他唑幻灯片-北京.ppt

 西洛他唑 Cilostazol 研发背景 1988年,日本大冢制药研发, 商品名: 培达 Pletal 1999年美国上市，FDA批准适应症： 改善慢性动脉闭塞症缺血性症状 近来热点：预防脑中风复发、抗血小板聚集和支架再狭窄 2007年,安泰药业仿制成功上市 国产西洛他唑与进口西洛他唑人体生物等效性研究 多项国内健康人体对比研究表明: 二者主要药动学参数和生物利用度上具有生物等效性 结论:二者药效是相同的 药代动力学 单次口服100mg，达峰时间: 3小时 口服生物利用度：90 % 消除半衰期（t1/2）：11～13H，数日达血药稳态 血浆蛋白结合率: 95 ～ 98 % 肝脏代谢与细胞色素P-450系统有关 作用机理: 抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP 含量 G蛋白偶联受体介导的产生cAMP的信号转导系统 西洛他唑药理效应 西洛他唑临床应用进展 1、周围动脉闭塞症 PAD - 间歇性跛行 2 、抗血小板聚集，预防心脏支架再狭窄 3、预防脑梗死复发( 心源性脑梗死除外 ) 动脉粥样硬化：从头到脚的问题Major manifestations of atherothrombosis 跟着指南走Get?With?the?Guideline 1、 《 跨大西洋外周动脉疾病（PAD）诊疗的多学会专家共识》 2000年TASC 第一版 、2007年TASC II 第二版 2、 《 外周动脉疾病PAD诊疗指南》 2005年美国心脏病学会AHA /美国心脏学会ACC  3、 《 2007年下肢动脉粥样硬化疾病诊治中国专家建议》 4、 《 2008年美国胸科医师学会循证临床实践指南》 PAD病人抗血栓治疗原则 建议15：间歇性跛行药物治疗 西洛它唑是治疗间歇性跛行的一线药物 证据表明：服用3 - 6个月西洛它唑，改善病人跑步机运动的能力和生活质量 美国心脏病学会AHA /美国心脏学会ACC 2005年《外周动脉疾病PAD诊疗指南》 ?有效改善PAD间歇性跛行, 增加步行距离 试验性治疗所有影响日常活动、严重间歇性跛行 伴心衰，不能使用 西洛他唑临床应用进展 1、周围动脉闭塞性病 PAD - 间歇性跛行 2 、抗血小板聚集，预防心脏支架再狭窄 3、预防脑梗死复发( 心源性脑梗死除外 ) 抗血小板作用 抑制由ADP，胶原蛋白，肾上腺素、花生四烯酸和凝血酶引起血小板聚集 比阿司匹林或噻氯匹啶抑制血小板聚集更有力 Inhibits platelet aggregation induced by ADP, collagen, adrenaline, arachidonic acid and thrombin More potent in suppressing platelet aggregation than aspirin or ticlopidine 抗血小板聚集几个特点 100mg/天，对血小板聚集率的影响即可维持24小时 可逆性抑制血小板,停药48小时活性恢复 对出血时间影响最小，联合用药不增加出血 替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受 联合阿司匹林、氯吡格雷可强化抗血小板聚集 西洛他唑对不稳定心绞痛血小板功能的影响 青岛大学医学院附属医院张雪娟 王 桢 骆梅 西洛他唑：合并DM患者防治RS显著好于氯比格雷，包括三联用药 2000年Park等发现：对合并DM患者RS率显著低于氯比格雷。 2005年Ahn Y与Lee SW 等报道：对DM患者DES后RS的防治疗效 2008年Ahn Y等发现：阿司匹林+西洛他唑+氯比格雷更显著降低DM患者DES后RS发生率 Lee SW 等发现，较阿司匹林+氯比格雷，阿司匹林+氯比格雷+西洛他唑治疗6个月后，更好降低RS发生率、管腔丢失程度。 CREST研究：背景情况 美国佐治亚州Emory大学的John S. Douglas 博士等参与 2004-10美国心脏病学会季会报告结果 Dougals说道：“这意味着使用cilostazol治疗 能够将再狭窄危险降低39.5% 评论为“奇迹般的变化” 循证医学： CREST研究西洛他唑三联组, 降低再狭窄SR 39.5% J．Circulation. 2005 Nov 1;112(18):2826-32. 西洛他唑临床应用进展 1、周围动脉闭塞性病 PAD - 间歇性跛行 2 、抗血小板聚集，预防心脏支架再狭窄 3、预防脑梗死复发( 心源性脑梗死除外 ) 西洛他唑cilostazol在卒中二级预防中减轻颅内出血的作用 2007年6月ESC（欧洲卒中大会） 北大医院神经内科黄一宁