药动学(54学时).ppt

㈠ 被动转运（passive transport）：down hill 1. 滤过（水溶性扩散）： 定义：水溶性小分子药物（﹤100）通过细胞膜的水通道而转运，受流体静压或渗透压的影响 肠道、泌尿道等多数上皮细胞的水通道仅4～8?，仅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物质能通过。 多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大(40?) ，几乎所有游离药物均可通过。 2. 简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式 定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运 特点：不耗能、不需载体、无饱和性和竞争性抑制 影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离性…） 转运环境方面（转运面积、血流、pH…） 3. 易化扩散 定义：借助细胞膜上的载体顺浓度差转运 特点：不耗能、需载体、有饱和性和竞争性抑制 举例：葡萄糖、铁、VitB12、甲氨蝶呤 瞬时血药浓度衰减规律：dC/dt=-keCn 1. 一级消除动力学：n=1即dC/dt＝-keC?Ct= C0e－ket 特点: 恒比消除; 半衰期恒定, t1/2=0.693/ke; 血药浓度对数与时间呈直线关系, 呈线性消除 2. 零级消除动力学：n=0即dC/dt＝-k0 ?Ct= -k0t+C0 特点: 恒量消除; 半衰期不定, t1/2=0.5C0/k0, 非线性 * * 研究内容： 1. 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 2. 药物在体内随时间变化的规律 第 二章 药物代谢动力学 定义： 简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的处置及规律。 一、 药物分子的跨膜转运 简单扩散 载体转运 主动转运 易化扩散 （水溶性扩散） （脂溶性扩散） 类型： 被动转运 passive transport 主动转运 active transport 顺浓度差，不耗能量 总结：分子小、脂溶性高、分子状态易转运 膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运 pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 pH值↑, 弱酸性药解离↑, 转运↓, 弱碱性药解离↓, 转运↑。 药物的离子化程度受pKa和所在溶液pH的影响 * 某弱酸性药物：pKa=5 [ A? ] [HA] 10pH-pKa = pH=7 pH=4 = 107-5 = 102 [ A? ] [HA] 10pH-pKa = = 104-5 = 10-1 HA=H+ + A? 1% 90% 10% 99% HA=H+ + A? 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转运 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转运 被动跨膜转运图示 pH 1.5 pH 8.0 胃 液 尿 液 弱酸性药 吸收多 弱碱性药 吸收少 弱碱性药 重吸收多 弱酸性药 重吸收少 血 液pH7.4 细胞内液pH7.0 1.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物排出体外？ 问 题 2.弱酸性药物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何药在胃中吸收较好？ 3.若肠道的pH值为6.0，下列何药口服最易从肠道吸收？ A.阿司匹林, 弱酸, pKa3.5 B.阿托品, 弱碱, pKa9.7 C.地西泮, 弱碱, pKa3.3 D.麻黄碱, 弱碱, pKa8.7 E.对乙酰氨基酚, 弱酸, pKa9.5 ㈡ 主动转运（active transport）：up hill 定义：借助细胞膜上的载体逆浓度差转运 特点：耗能、需载体、有饱和性和竞争性抑制 举例：离子泵、有机酸\碱在肾小管的分泌 吸收 分布 代谢 排泄 二、 药物的体内过程 ㈠ 吸收(absorption)：给药部位→血循环 1. 影响因素：① 影响简单扩散的各因素 ② 给药途径：静脉给药无吸收过程 静脉?吸入?舌下?直肠?肌注?皮下?口服?皮肤 2. 评价参数：生物利用度 首关消除(first pass elimination):药物口服后经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入全身血循环的药量减少的现象。 舌下给药可避免首关消除，直肠给药50%可避免首关消除。 ㈡ 分布(distribution)： 血循环→组织器官 1. 影响因素： ① 血浆蛋白结合率：多与白蛋白结合 结果：暂时失活，储库作用，药物间相互作用。 ②体内屏障 血脑屏障：阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过。 胎盘屏障：无屏障作用，孕妇用药应审慎。