1日达仙在肿瘤的应用.ppt

小鼠在移植DL淋巴瘤后第10天取腹腔侵液细胞培养得肿瘤浸润巨噬细胞TAM。TAM再与GM-CSF及IL-4在37OC下培养7天（第6天加TNFa完成细胞成熟），即获得衍生自TAM的DC细胞。 A组：生理盐水 B组：移植DL后第4、6、8天给予日达仙5μg/只/次 结果显示：生理盐水组的DC细胞只有23%看到细胞质突出，而日达仙组则有60%，具有明显的提高。因此，日达仙有增强肿瘤浸润DC的抗肿瘤活力。 日达仙在肿瘤临床治疗领域的优势在于： 对NSCLC的患者日达仙联合化疗后的免疫水平也是大为改善，CD4+T细胞化疗前后日达仙组是优于单独化疗组，有统计学意义，特别要注意的是日达仙组NK细胞在治疗后虽然只是有上升趋势但单独化疗组的NK 细胞在治疗后是下降的，说明日达仙可以抵抗化疗药物带来的自然免疫下降，使患者更容易耐受全程的化疗。 日达仙可以增强结直肠癌术后的免疫功能，看看这组数据：在化疗后的第8天和第22天如果不用日达仙CD4+和NK细胞的改善都不明显，但如果加用了日达仙，很显著地看到这两项指标都有改善。 我们再来看看美国的三期临床，NSCLC患者放疗后单用日达仙，在Schulof和RTOG两个中心都得到了相同的结论，那就是日达仙组一年存活率高达58%左右，大大优于对照组的20%-30%，而且有显著性差异。 在国内，上海胸科廖美龄教授和北京医肿的储大同教授那里也做过类似的研究，得出相同的结论。在上海的随机、平行对照临床研究中可以看到：总体缓解率（CR+PR）在日达仙组达到50%，而对照组仅为35% 在这个研究里，日达仙治疗的患者的1、2、3年存活率均要高于对照组，中位生存时间在22。1个月，对照组仅为12个月，两者有显著性差异。 日达仙作为一个免疫调节剂对肿瘤患者的存活的改善也是显而易见的， 另一个研究由美国加洲Pacific医学中心、佛罗里达州大学医学中心，密芝根州William等多中心的Ⅱ期临床结果在2006的沪港肝病会发表： TACE治疗联合日达仙1.6mg BIW*6M，可延长患者的生存期，由单用TACE的399天延长至994天 如上面所述，日达仙不仅可以提高肿瘤患者的中位生存时间，延长复发和无瘤生存，改善免疫状况，对预防毒副反应，提高肿瘤病人的生活质量也有很好的作用。对照组使用常规止吐药物，如胃复安+地塞米松，另一组加用日达仙，发现患者不良反应的程度减轻，有原来的Ⅱ、Ⅲ级向较轻的Ⅰ、Ⅱ转归，因此日达仙可以减轻病人恶心、呕吐等不良反应。 同样，日达仙可以改善患者的生活质量，在食欲、一般感受、睡眠、疲倦、面部表情等评估生活质量的指标方面，日达仙均优于对照组，能够让肿瘤患者在最后的日子生活得更安宁。 在化疗后的神经毒方面，北京刘叙仪教授的研究结果表明：45.5%的患者在使用日达仙后神经系统毒副反应如：麻木、乏力、便秘、痛觉减退等都减轻至2级以下。 请看对放疗病人感染的影响：NSCLC患者在接受常规放疗后有33%左右的患者会出现呼吸道的感染，其中中、重度的感染发生率在21%左右，但在联合了日达仙治疗后您可以看到总体的呼吸道感染降至23%左右，尤其对中重度的感染下降到10%，应该说日达仙对放化疗患者术后的感染预防起了很重要的作用。 日达仙在肿瘤治疗中的应用： 防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间； 对于化疗／放疗引致的免疫抑制有保护作用，减轻化、放疗的毒副反应； 减低机会细菌感染的发生率，缩短感染时间，减低严重程度； 改善病人生活质量。 抗肿瘤免疫 肿瘤免疫逃避 MHCⅠ分子 肿瘤抗原 肿瘤细胞 不能产生肿瘤抗原 MHC基因突变 生成免疫抑制蛋白 T细胞识别肿瘤抗原导致T细胞激活作用 T细胞不能识别肿瘤 T细胞不能识别肿瘤 抑制T细胞激活作用 肿瘤特异性T细胞 免疫抑制因子 肿瘤抗原 肿瘤细胞 CD4+T细胞 被吞噬的肿瘤细胞 协同刺激因子B7 CD8+ 细胞因子 识别出肿瘤 肿瘤特异性 CD8+CTL 杀死 肿瘤细胞 宿主APC吞噬肿瘤细胞及抗原 肿瘤特异性T细胞分化 诱导出T细胞抗肿瘤效应 肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应 Ⅰ型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键 肿瘤免疫治疗的常规手段 肿瘤疫苗 单克隆抗体 注射CTLs 应用细胞因子 调节免疫反应 增强肿瘤特异性CTLs 产生相应的细胞因子 调节性T细胞的产生 （日达仙） 对照组 ZDX 50μg/ml ZDX 100μg/ml 肿瘤细胞日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达 Sinibaldi-Vallebona et al (2002) XXXth Meeting Society for Oncology Biology and Medicine 图：显示日达仙对衍生自TAM树突状细胞（DC）形态学上改变。 　　图a是使用PBS对照，只有23%DC看到细胞质突起，而日达仙组则有60%。