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临床用药中的药效学问题 吉林大学白求恩医学院药理学系 曲极冰 药效学： 是研究药物对机体的作用。 包括药物作用，作用机制， 作用的 “量”，临床应用，不良反应 1.药物作用 改变机体器官原有的功能水平，功能提高称兴奋，功能降低称抑制。 2.作用机制 ①非特异性 通过改变细胞内外环境的理化性质发挥作用。 ②特异性 通过不同的机制参与或干扰细胞、亚细胞、分子水平的生物化学过程而发挥作用。 3.作用的 “量” ①作用强度 ②作用时间  第一节 药物作用 一、治疗作用与不良反应 （一）治疗作用 1.对因治疗 2.对症治疗 （二）不良反应 1.副作用 治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应 2.毒性反应 一般是由于药量过大或时间过久引起的 3.后遗效应 指停药后血浆中药物深度降至阈浓度以下，仍残存的 生物效应 4.过敏反应（变态反应） 与给药剂量和本身药理作用无关，多见有过敏体质的 患者，反应程度差异很大。 5.停药反应 指患者长期应用某种药物，突然停药后出现原有疾病加剧的现象，又称反跳现象。 6.特异质反应 少数人对药物反应特敏感，原因可能与先天性遗传异常有关。 7.继发反应 指继发于药物治疗作用之后的不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的间接结果。 8.依赖性 习惯性、成瘾性。 二、量效关系和量效曲线 量效关系：在一定剂量范围内，当药物的剂量增大时作用强度也增强。 药物效应按性质可分为：①量反应 ②质反应 量反应:药物效应用数量表示 药效学参数 质反应：药物效应用有和无或阴和阳表示 二、药物的安全性 治疗指数（TI）=LD50/ED50 安全指数（SI）=LD5/ED95 可靠安全系数=LD1/ED99 第二节 药物作用的靶点 一 受体 二 酶 三 离子通道 四 生物活性物质 五 核酸 六 免疫系统 第三节 药物特异作用的机制 一、受体和配体 1.受体:是糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内，又是一类介导细胞信号转导的功能蛋白。 2.配体：能与受体特异性结合的活性物质。 内源性：抗原、抗体、神经递质、激素等。 外源性：药物和毒物。 二、激活受体产生效应过程 1.受体与细胞膜上的离子通道耦联 2.受体与G蛋白耦联 三、受体激动药和拮抗药 1、激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的药物 （1）完全激动药：有较强亲和力和较强的内在活性的药物（a=1）。 （2）部分激动药:有较强亲和力但内在活性较弱的药物（0a1）。 第四节 药物相互作用 一、协同作用 1.相加作用 2.增强作用 3.增敏作用 二、拮抗作用 一种药物对抗或减弱另一种药物的作用 如：阿托品 乙酰胆碱 心得安 肾上腺素 第五节 影响药物作用的因素 一、机体方面因素 （一） 生理因素 1. 年龄 （1）儿童： ①血脑屏障发育不全 ②肝肾功能发育不全 ③骨骼、牙齿 （2）老人： 组织器官功能衰退 2. 性别 三期：月经期、妊娠期、哺乳期 3. 个体差异： 在人群中即使条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同。 高敏性：有些个体对药物剂量反应非常敏感，所需药量低于常用量。 低敏性：有些个体需使用高于常用量的药量方能出现药物效应。 （二） 病理因素 肝脏 肾 胃肠 营养不良 （三）生活习惯 1.吸烟 2.饮酒 3.饮茶 第六节 药物方面因素 一、药物剂型 片剂（糖衣片、肠溶片） 胶囊 口服液 注射剂 贴膜剂 缓释剂 靶向药物制剂 二、给药方法 （一） 剂量 （二） 途径 （三） 用药时间 （四）给药间隔 三、长期给药 耐受性：指连续用药后出现机体对药物的反应性下降。 耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后对药物产生的反应性下降。 * * 1.最小有效量（阈剂量） 能引起效应的最小剂量或最小浓度 2.曲线的斜率 用对数剂量表示时，量效曲线的16-84% 区段大致呈直线，该 直线与横坐标夹角的正切值，反应机体对药物的敏感性。 3.最大效应（效能） 随着剂