分子流行病学(河北医科大学课件).ppt

分子流行病学 河北医科大学公共卫生学院 刘殿武 一、分子流行病学定义 分子流行病学（molecular epidemiology） 应用先进的技术测量生物学标志的分布情况，结合流行病学现场研究方法，从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。 二、分子流行病学的产生和发展 （一）分子流行病学的产生 1．现代流行病学遇到的难题 （1）在传染病方面 （2）研究个体的发病差异 （3）证实疾病的病因 2．分子流行学产生的基础  （二）分子流行病学的发展 1．研究手段越来越多 2．研究内容越来越丰富 3．应用范围越来越广 三、分子流行病学的特点 （一）与传统流行病学的区别 1．研究的水平不同 2．所解决的问题不同 （二）与分子生物学的区别 1．研究对象不同 2．研究内容和方向有所不同 四、分子流行病学主要研究内容 （一）病因的探讨及病因致病机制的研究 1、传染病病因及流行规律的探讨 （1）研究已知传染病的病原体和流行特点 质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析 核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析 RNA阶段电泳 PCR技术 E. sakazakii菌株的质粒分析（Muytjens，1983） 菌株来源 医院 质粒分子量（Md） 患者1 A 34 患者2 A 70，39 患者3 A 70，37 患者4 A 70，37 患者5 A 70，37 患者6 B及D 98 患者7 C及D 100，24 患者8 E 98，40 饭食1* A 98，40，6.8 饭食2 A 98，40，6.8 饭食3 A 98，40，6.8 餐具 A 61，34 （2）研究新发现传染病的病原体和流行特点 庚型肝炎病毒（HGV） 分离病毒 研究分布特点和传播途径 观察病毒在体内持续的时间 心肌炎 用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测，均为阳性，而脑外伤的对照组均为阴性 2、非传染病的病因及病因致病机制的研究 （1）心脑血管病的研究 载脂蛋白基因突变与高血脂症 四组老年人apooA-I、apoB-100与apoA-I/apoB-100比值 人群类别 检测例数 apoA-I（mg/dl） apoB-100（mg/dl） apoA-I/apoB-100 对照组 85 148.2±30.1 97.3±28.3 1.58±0.8 冠心病组 146 141.6±51.9 113.9±35.8** 1.40±0.7** 高血压组 90 135.1±32.9* 107.0±59.2** 1.44±1.07** 高血压并 冠心病组 LDL受体基因突变与高胆固醇血症 大片段碱基插入或缺失、单个碱基置换等，使LDL受体数量减少或功能障碍—LDL-C水平升高,早发冠心病和心肌梗死 基因突变与高血压 平滑肌细胞内DNA的含量较对照大鼠约高5% 平滑肌细胞内myc癌基因表达较对照大鼠高50-100% Fos基因经Hind III、Pst I和EcoR I三种酶切 高血压大鼠 1.6、3.4和4.0 kb 对照大鼠 2.1、4.1和4.6 kb 高血压病人的fos基因经EcoR I酶切后的片段（5.4 kb）明显短于正常人（6.9 kb） （2）肿瘤的研究 癌基因（oncogene）—sis、src、ras、 myc、myb、fos、ski、yes、fgr、fps