2006年临床肿瘤学进展.ppt

2006年临床肿瘤学进展---ASCO报告 血液淋巴系统肿瘤 血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生综合征。血液学肿瘤在新型靶向治疗领域取得鼓舞人心的成就，特别是伊马替尼（格列卫）治疗耐药性白血病的进展令人瞩目。另外，FDA批准了2类新药用天治疗血液恶性肿瘤：治疗慢性髓细胞性白血病的达沙替尼（Sprycel）以及治疗MDS和MM的雷利度胺（Revlimid）。 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-1 伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，对费城染色体阳性的慢性髓性细胞白血病（CML）有较高的临床缓解率。达沙替尼对伊马替尼耐药的白血病患者有效 。达沙替尼对伊马替尼不能耐受或耐药的预后不良的CML患者取得92.5%的完全缓解率。另外，70%恶性程度更高的白血病患者在应用达沙替尼后，血液中异常细胞数量显著下降。 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-2 伊马替尼于2001年获FDA批准，该口服药物阻断BCR-ABL基因突变的产物酶，而这种酶参与某些白血病的发生。然而，部分肿瘤患者出现附加的基因突变而产生耐药性。达沙替尼则以这些继发突变为靶点。在该研究发表后，FDA于2006年6月批准达沙替尼上市。对CML等疾病的最佳治疗方法可能是序贯靶向治疗，根据白血病细胞的特异性BCR-ABL来选择药物。 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-3 利妥昔单抗（美罗华，Genentech）是一种对B淋巴细胞上的特异蛋白的单克隆抗体，本品与化疗药物联用对CD20+的B细胞淋巴瘤达到90%的缓解率。一项多中心Ⅲ期试验证实，在完成常规化疗后进行2年利妥昔单抗低剂量维持治疗能够改善晚期滤泡性淋巴瘤患者的生存并延缓疾病进展。利妥昔单抗维持治疗组4年无瘤生存率为56%、生存率为88%，而化疗后只接受观察的对照组4年无瘤生存率为33%、生存率为72%。 乳腺癌 在过去的几十年里，早期检测方法的改进和更有效治疗手段的发展已大大降低了乳腺癌的死亡率。对恶性程度更高的乳腺癌的治疗也取得重要进展，曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）对HER-2阳性乳腺癌的疗效得到肯定，目前正在验证曲妥单抗可以降低早期HER-2阳性的乳腺癌患者复发风险的研究。 乳腺癌主要进展-1 HER-2受体在约20%-25%的乳腺癌患者中异常高表达，使病变侵袭性更高。曲妥珠单抗是HER-2阳性乳腺癌患者的一线治疗，通过结全HER-2受体胞外部分而阻断其活性。 一项国际多中心III期试验首次证明，在先前曲妥珠单抗治疗后疾病进展的晚期HER-2受体阳性的乳腺癌患者中，靶向药物拉帕替尼（Tykerb）联合卡培他宾（希罗达）较卡培他宾单药化疗能更有效地控制肿瘤生长。拉帕替尼通过对HER-2受体细胞内部分的抑制而阻断其活性。 乳腺癌主要进展-1 该研究在160例随机接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗女性患者和160例卡培他滨单用药治疗的女性患者中比较了肿瘤生长的扩散时间（至进展时间）。拉帕替尼/卡培他滨组的疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组的两倍（36.9周VS 19.7周），尽管使用拉帕替尼的女性更容易发生轻—中度的腹泻和皮疹。 乳腺癌进展-2 3项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步证实，曲妥单抗能够降低HER-2阳性早期女性乳腺癌患者的复发风险并延长其生存期。 乳腺癌主要进展-2 *乳腺癌国际研究组（HBIRG）006项试验：共入组3222例早期女性乳腺癌患者，随机接受如下三种治疗：①ADM+CTX+PTX（ACT）标准方案化疗；②ACT+年Herceptin（ATCH）；③TXT+CBP+1年Herceptin方案（TCH）。2个含Herceptin组患者的肿瘤复发率显著更低。 乳腺癌主要进展-2 **第2项研究是芬兰赫赛汀（Finher）试验，入组的232例HER-2阳性早期女性乳腺癌患者接受单独化疗和化疗联合9周Herceptin治疗，这一时间比所有以往研究报道的1年疗程要短。中期结果显示Herceptin组患者的复发率明显低于单独化疗组（10%vs23%）。研究还发现曲妥单抗短期方案的心脏不良事件更少，如果该结果得到长期随访的证实，则可能意味着短期治疗在不降低疗效的同时具有低廉价以及更小的严重不良事件风险。 乳腺癌主要进展-2 ***第3项研究——欧洲赫赛汀辅助（HERA）试验——必威体育精装版结果显示在术后化疗联合Herceptin能够明显延长早期HER-2阳性乳腺癌患者的生存期。该试验06年报道曲妥单抗体可以使这些乳腺癌患者的复发风险降低46%，死亡风险降低34%。 乳腺癌主要进展-3 乳腺X线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的降低