BBF与耐药的关系及应对措施.ppt

耐药的现状 继非典和甲流之后，2010年8月11日《柳叶刀》杂志一篇报道称“发现产NDM-1的肠杆菌科细菌，可抗目前绝大部分的抗生素” （媒体称之为“超级细菌” ）， 引起新一轮的恐慌。 该细菌内存在一种β-内酰胺酶-1，因发现者认为其起源于印度，所以被命名为NDM－1细菌 。 耐药的现状 耐药的现状 超级细菌其实并不是一个细菌的名称，而是一类细菌的名称，这一类细菌的共性是泛耐药性 。 新的“超级细菌” 携带有NDM-1基因，能够编码NDM-1 。 NDM-1能够进入大多数细菌的DNA线粒体中存活，从而使细菌产生广泛的耐药性。 NDM-1可在细菌间自由复制和移动，传播速度快且容易出现基因突变。 耐药的现状 耐药的现状 我国耐药现状: 青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSP）快速上升； MRSA分离率为50%-55%，老年、ICU、烧伤患者感染率高； 产超广谱β内酰胺霉（ESBL）大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的检出率在50%左右，大肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率达60%； 鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率在50%-60%。 耐药的机制 目前认为细菌产生耐药有以下机制： 基因水平 蛋白质水平 －抗菌药物灭活酶的产生 －抗菌药物作用靶位改变 －膜通透性下降 －主动外排机制 －细菌生物膜的形成 细菌耐药特性 耐药的现状 “超级细菌”已经练成，除了合理使用抗生素，我们还能怎么办 细菌生物膜（Bactirial biofilm,BBF） 国内外研究证实：细菌生物膜与临床耐药机制有关 细菌对抗生素的耐药性不仅与耐药菌株的大量产生有关，亦与致病菌在体内形成生物膜有关1 细菌生物膜的厚度与其耐药性存在线性关系2 临床分离的金黄色葡萄球菌形成生物膜后，其耐药性显著增高3 细菌生物膜相关感染因为对抗生素的耐药性，成为临床难治性感染的重要原因之一4 细菌生物膜（BBF） 什么是细菌生物膜（BBF）？ 细菌生物膜（BBF） BBF形成过程 BBF的耐药机制 目前认为BBF耐药和以下机制有关#： 渗透障碍 营养及氧气限制 生物膜表型的表达 顽固耐药菌的存在 细菌传感效应 普遍应激效应 临床常见BBF相关疾病 中耳感染性疾病： 目前的研究已经发现，慢性中耳炎、胆脂瘤和耳植入材料的相关感染等发病机制中BBF发挥重要作用。 大多数急性中耳炎的渗出液细菌培养呈阳性，而慢性中耳炎的渗出液细菌培养呈阴性，对抗生素不敏感，且在渗出液中检测处炎性介质。 慢性鼻－鼻窦炎(CRS) Perloff 等在实验兔鼻窦炎模型中发现了铜绿假单孢菌生物膜的形成，提示了BBF在CRS发病中的潜在作用。 Ramadan等对5例CRS患者的鼻内镜手术标本（筛泡黏膜）进行了扫描电镜观察，均发现黏膜表面存在BBF。 Sanelement等研究了30例CRS患者的鼻内镜手术标本，行扫描电镜和透射电镜，均发现存在BBF. 慢性呼吸道感染： 铜绿假单孢菌肺部感染的顽固性、难治性是由于细菌在肺组织内以一种特殊的生物膜发生生存。* 弥漫性泛肺细支气管炎、囊性纤维化等病灶因有BBF的持续存在不仅导致感染迁延不愈，还可以导致一系列免疫病理反应。日本学者小林宏行将之称为“呼吸道生物膜病”（Airway Biofilm Diseases） 人工关节感染: 人工关节感染是一种灾难性的并发症。 生物被膜（bilfilm）是引起人工关节感染的主要原因。 因为被细胞机制包裹菌落引起的感染一般都比较局限，且少见全身症状，培养常常得到阴性结果，许多由生物膜引起的人工关节感染无法准确诊断或被误诊为无菌性松动。 慢性溃疡: 在慢性创面中，这种生物膜可以在60%以上的创面检测到，当细菌数量达到一定程度的时候，BBF就可能起到了决定性作用。 创面在由急性转变成慢性的过程中受到污染，当细菌量105/g组织时，细菌仅仅定植在创面而对创面愈合无延缓作用。 当细菌量 105/g组织时，特别是有多种菌同时污染时，细菌就会附着于创面并繁殖，形成膜样结构，抵抗治疗措施。 留置导管后感染: 虽然大多数的微生物都可以在术前皮肤消毒时消除，在血管置管时仍然会在导管顶端和外表黏附细菌。 中央静脉导管插入后4-6天引起的短期感染和腔内BBF有关。导管插入 后10天所引起的CRBSI（静脉导管引致血行感染）几乎都与腔内BBF有关。 BBF相关疾病 舍雷肽酶：治疗BBF感染新策略？ 材料： 培养基： A：TSB（胰酶大豆肉汤）； B：TSB、舍雷肽酶（10U/ml）； C：TSB、氧氟沙星（其浓度为针对各种细菌在浮游状态下的MIC）； D：TSB、氧氟沙星（同C）和舍雷肽酶（10U/ml）； E：TSB、氧氟沙星（同C）和舍雷肽酶（10U/ml，无活性）；