ISDN和ISMN临床应用方法.pptVIP

硝酸异山梨酯与单硝酸异山梨酯临床应用探讨 上海第二军医大学附属长征医院 吴宗贵 ISMN 和ISDN作用机制比较 = 静脉、动脉和外周阻力血管的平滑肌舒张 ? 静脉池效应 ? 左室前负荷降低 ? 左室后负荷降低 ? 冠脉扩张 ? 减轻痉挛 = 细胞水平上，通过释放NO来发挥作用的 ~ 单硝酸异山梨酯（ISMN）是硝酸异山梨酯（ISDN）的代谢产物 ~ ISDN释放的NO是ISMN的两倍，因此ISDN激活的鸟苷酸环化酶比ISMN激活的高约三倍多 药代动力学 ISDN 代谢产物： IS-5-MN IS-2-MN t1/2 = 0.5小时 ISMN 为快速起效，需用弹丸式注射或快速滴注 增加低血压发生的危险 t1/2 = 5小时，输液结束后有效血药浓度会保持几个小时 起效慢，易错误增加剂量，导致药物蓄积 图 滴注GTN,ISDN,ISMN(5-10mg)后的血药浓度 ISMNiv.4mg/h起效落后于一次性口服 10mg 起效时间对比：ISMN 口服/静脉20mg 　 ISDN i.v. ISMN i.v. ? 消除半衰期 30分钟 4-5小时 连续注射时有效血药浓度 很快达到 较长时间(4-5) 弹丸式注射的必要性 不需要 如果需要快速起 效，则需要 根据患者情况 进行剂量调整 十分容易 因为反应缓慢， 所以调节不容易 ISMN iv.不比ISDN iv.具有优越性 起效慢 需要弹丸式注射方式给药 难以控制的输液后效应 蓄积反应的危险 有潜在低血压危险 医护人员操作复杂 增加医疗差错的可能性 ISDN.i.v. Vs ISMN i.v.临床数据 病 人 情 况 入 选 标 准 年龄 70岁 诊断为稳定性心绞痛（SAP）或不稳定性心绞痛（UAP） 冠状动脉造影显示至少1支冠状动脉狭窄?50%以上 静息状态下心肌灌注显象有心肌缺血的表现 用药前心电图S-T、T有心肌缺血表现 用药前10小时体内无硝酸酯蓄积 排 除 标 准 急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死病人 其它原因性胸痛 明显低血压、严重贫血 严重心脑血管疾病：脑外伤、脑血管意外、肥厚梗阻性心脏病、心律失常、心力衰竭等 青光眼 其它慢性全身性疾病、恶液质 妊娠与哺乳妇女 硝酸酯类过敏病人 由于其它原因无法进行放射性核素检查者 试 验 用 药 ISDN 珠海许瓦兹制药有限公司生产 商品名：异舒吉 批号：4570301 5-ISMN 山东鲁南制药厂生产 商品名：鲁南欣康 批号：000814 用药前24小时停用对心肌供血有影响的药物 其它药物不受限制，如阿司匹林、调脂药物等 心肌断层显像 受检者晨起空腹，ISDN或5-ISMN，按4-5mg/h静脉滴注 给药前和给药后第3、15和45分钟，静脉注射99mTc-甲氧基异丁基异腈（99mTc-MIBI）740MBq（20mci） 每个病例心肌断层显像检查4次，每次检查间隔24小时以上 心肌断层显像结果分析 定性分析 1个以上断面连续两个层面出现放射性稀疏缺损区为异常 用药物后此稀疏区消失或缩小为改善 半定量分析 以短轴图像上最大计数心肌壁为正常参考 稀疏（病变）的心肌壁的计数与之比较 心肌摄取比值=病变心肌计数率/正常心肌计数率 =感兴趣区?计数/感兴趣区?计数 ISDN对心肌缺血的影响 ISMN对心肌缺血的影响 结论：ISMN静脉给药无优越性 * ISMN和ISDN作用机制比较 O O -NO2 O O2N -O O O-NO2 O H-O O O -H O O2N -O Isosorbide Dinitrate Isosorbide-5-Mono- nitrate Isosorbide-2-Mono- nitrate t1/2 = 0.5h t1/2 = 2h t1/2= 5h ISDN 的代谢过程 500 200 100 50 20 10 0 6 12 18 24 h p.a. 7 h 13 h 19 h 1 h 7 h time 口服 静脉注射 Concentration (ng/mL) Taylor et al., Biopharmaceutics Drugs Disposition, 1981, 2:225-263 500 200 100 50 20 10 0 4 8 12 16 20 24 28 5 R.M. Major et al. Clin Pharmacol.T