心绞痛用药.ppt

第 27 章  抗心绞痛药 Antianginal drugs  心绞痛：冠状动脉供血不足→心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。陈发性的胸骨后压榨性疼痛，向左上肢发散。心肌暂时缺血缺氧，代谢产物（乳酸、丙酮酸、组胺、K+等）聚积心肌组织，刺激致痛。持续发作→→急性心肌梗死  心绞痛类型： 稳定型 1 ．?劳累性心绞痛 ◆初发型 劳累、情绪 ◆恶化型 卧位型（休息、熟睡） 2．??◆自发性心绞痛 变异型（冠脉痉挛） 中间综合征 梗死后型 3．??混合性心绞痛 ◆不稳定性心绞痛 药物治疗心绞痛的目的： 1．控制症状，↓心肌损害 2．预防发作 决定心肌供O2与需O2的因素 Mechanism of antianginal drugs 1. 增加心肌供O2（有限） - 舒张冠A - 解除冠A痉挛 -↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力 →心内膜下区血流↑ -↓心率→↑冠A血流灌注时间 - 抑制或消除血栓的生成： 2.减少心肌耗氧★★★ 扩张血管, 减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓ —心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓ —心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率 3. 改善心肌代谢 降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能，降低非酯化脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，纠正心肌代谢紊乱。 Classifications of antianginal drugs 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类：如硝酸甘油等; 2. β受体阻断药：如普萘洛尔等; 3. 钙拮抗剂： 如硝苯地平、地尔硫卓、普尼拉明等; ◆ 硝酸酯和亚硝酸类 硝酸甘油 (Nitroglycerin) Actions: 直接松弛各种平滑肌，松弛血管平滑肌最显著，所松弛的节段与剂量有关 3.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 释放NO，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽等的生成和释放→直接保护心肌细胞 注意：血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏 →心力↑、心率↑→耗O2↑ →部份抵消其有益作用. 2. 急性心肌梗塞：↓心肌损伤，缩小梗塞范围急性心肌梗塞者需静脉给药： (1) 降低心肌耗氧量 (2) 增加缺血区供血 (3) 抑制血小板聚积和粘附 (4) 乳头肌功能失调者3. 心衰降低心脏前后负荷4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压舒张肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通气 ◆ β-receptor blockers 普萘洛尔 (Propranolol) Actions 降低心肌耗氧量：通过阻滞β受体，减慢心率，减弱收缩力，减少心肌耗氧量。 改善心肌代谢：改善缺血区对葡萄糖的摄取，保护线粒体的结构和功能，维持ATP和能量供应；促进氧和血红蛋白的分离而增加组织供氧。 改善缺血区心肌供血：HR减慢，舒张期延长，同时心肌耗氧量降低，使非缺血区阻力增大，迫使血液流向非缺血区。 Clinical uses 主要用于稳定和不稳定性心绞痛的治疗， 但禁用于变异性心绞痛。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛更好。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用协同（降低心肌耗氧） 2.互相弥补不足 心率 心肌收缩力 心室容积 射血时间 Nitroglycerin ↑ ↑ ↓