舒芬药代动力学开题报告.pptVIP

靶控输注舒芬太尼的药代动力学 赵艳等 北京大学第三医院麻醉科 2008.4.22 立项依据 舒芬太尼是新型阿片类镇痛药，具有不同的药效学和药代动力学特点 镇痛强度是芬太尼的5 ~10倍，作用持续时间是其两倍，但持续输注停药后恢复较芬太尼快（时-量相关半衰期短） 有良好的血液动力学稳定性 立项依据 靶控输注（target -controlled infusion, TCI）是将药代动力学和计算机控制的输注泵技术结合起来，使静脉麻醉用药更精确，可控性提高 以往国内外对舒芬太尼药代动力学的研究，其给药方式多为单次静脉注射或持续静脉输注 对舒芬太尼TCI血药浓度的观察限于输注过程中，缺少TCI结束后血药浓度的长时间观测，无法完整地显示药物的消除特性 立项依据 目前，对于舒芬太尼TCI在静脉-吸入（异氟烷）复合全麻手术患者的药代动力学特点，国内外尚无研究报道 研究目的 探讨舒芬太尼TCI用于静吸复合全麻下的药代动力学特点 以期为临床合理应用靶控输注舒芬太尼提供参考 研究对象 ASA I ~ II级，择期在全麻下手术（手术时间 3 h ）的患者12例，性别不限 既往无精神、神经系统疾病史，无未经控制的高血压病史，无严重心、肺疾病，肝、肾功能正常，未长期服用阿片或镇静催眠类药物，手术前2周内未服用过单胺氧化酶抑制剂，体重在标准体重的±20%之内 麻醉方法 病人入室后开放上肢静脉，以8~ 10ml·kg-1·h-1的速度输注乳酸林格氏液。对侧桡动脉穿刺置管用于直接测定动脉压和采血 监测动脉血压、ECG、SpO2、BIS、和鼻咽温等 麻醉方法 静脉给予东莨菪碱0.3mg，病人经面罩吸纯氧3min后开始诱导 诱导：静注丙泊酚1.5 ~ 2mg / kg，病人意识消失后，静注罗库溴铵0.6 mg/kg，然后开始舒芬TCI。舒芬效应室靶浓度4ng/ml (手术时间4h)或6ng/ml (手术时间6h)，各6例。TOF为0时行气管插管 插管后机械通气，TV8 ~10ml/kg，氧流量1L/min，PetCO2=30~35mmHg 注意保温，监测鼻咽温（维持36~37℃） 麻醉方法 气管插管后继续舒芬太尼TCI，维持30min 停止 根据BIS（术中维持45～55）、MAP、HR和肌松监测等情况调整吸入异氟烷的浓度和肌松剂用量 按我院常规静吸复合全麻管理 麻醉管理 麻醉过程中若发生低血压（中、轻年组MAP65mmHg, 老年组MAP70mmHg,并持续1min），减低吸入异氟烷的浓度，适当加快输液速度，必要时静脉给予麻黄碱10mg 如果HR 50次/min，静脉给予阿托品0.25mg 舒芬太尼TCI 为尽快达到舒芬太尼稳态药物浓度，采用效应室靶控输注，应用TCI-I型输注泵，内嵌Bovill的药代动力学参数 麻醉诱导及维持的效应室靶浓度4 ng/ml或6 ng/ml, 维持30 min 根据预实验观察，是可行的，术中平稳，不影响苏醒 舒芬太尼血药浓度的测定 血样采集：分别于麻醉诱导前、开始舒芬TCI后1、3、5、10、15、20、25、30 min ，停止TCI后1、2、4、6、8、10、15、30、45 min及1、2、4、6、8、10、12、24 h，分别经桡动脉取血1.5ml，置于肝素抗凝管中，离心，分离出血浆，-40℃冰冻保存待测定 舒芬太尼血药浓度的测定：采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS） 其 他 记录手术时间、麻醉时间、输液量、失血量(800ml)、尿量、舒芬总用量等 自主呼吸恢复、呼之睁眼和拔管时间 有无恶心、呕吐、躁动、呼吸抑制、肌肉僵直等副作用，有无术中知晓等 药代动力学分析 采用非线性混合效应模型（nonlinear mixed-effect model, NONMEM）软件（Version V, Level 1.1, GloboMax LLC, USA），建立舒芬太尼的药代动力学模型，计算药代动力学参数 伦理审查批准 经北京大学医学伦理委员会批准 感 谢 全科同事的支持与协助！ 特别感谢张利萍主任、蒋建渝教授、王军、李民、张耕、许川雅、韩文勇、李群、吴长毅、顾雅静、史成梅、杨宣、李红坡和恢复室同事等的帮助！ * *