各种胺基取代竹红菌素的合成和其溶剂效应的研究.pdfVIP

011-24 各种胺基取代竹红菌素的合成及其溶剂效应的研究， 途.尚盗，陈申，张曼华，扰遗 中国科学院化学研究所分子科学中心 光动力疗法 (Photodynamictherapy,PDT)作为一种新型的治疗癌症的方法， 由于其具有选择性的富集于肿瘤组织又可以选择性光照的双向选择性，可以使正 常组织受到尽可能少的影响，近年来受到了广泛的注意。 竹红菌素 (包括竹红菌甲素和乙素，结构见图 1)是从盛产于我国滇西北、 川西南和藏东南地区的箭竹上的寄生真菌— 竹红菌中提取出来的.和当前临床 应用的血叶琳衍生物相比，由于其具有易于制备和纯化、不易聚集并在体内排泄 快等优点，正在受到越来越多的重视，目前国外也己有不少科学家从事这方面的 工作。但是作为一种光敏剂，竹红菌素的最大不足之处在于:在光疗窗口((600-900 rim)吸收弱。 c场o CHIO O OH 图1 为了克服这个缺点，从事研究竹红菌素的工作者在竹红菌素的结构改性方面 作了大量的工作，直到 1989年第五振军等人的研究表明，竹红菌素的胺基衍生 物从一定程度上延长了母体的光响应范围，同时在光动力治疗中显示出比其他衍 生物更为显著的疗效。但是他的胺基衍生物破坏了竹红菌素分子中有效的分子内 质子转移过程，而这种分子内的质子转移过程在光动力疗法中起着至关重要的作 用 (7.WPetrick报道)。 ‘国家自然科学资助项目:2987203839830090 我们设计合成了一系列胺基取代的竹红菌素衍生物，它不仅大大扩展光敏剂 的光响应范围，而且也保留了分子内有效地质子转移过程。同时我们试图从这些 不同的胺基取代物中筛选出最佳疗效的光敏剂。图2给出了竹红菌素胺基化的反 应示意图，一般得到两种重要产物2-胺基取代竹红菌素和11-胺基取代竹红菌素。 NH2CH2R 一 ~- .卜 50.55忆 图2 同时我们用了不同的反应介质，试图找到最佳的反应条件，为以后生产扩大 化作好充分的准备。以往我们总是用毗咙作为反应的介质，但由于它的沸点很高， 而我们的胺基化产物在高于60摄氏度的温度下很容易发生复杂的负反应，使得 总的收率总是很低 (约 10-20%左右)。我们用了环己烷、苯、四氢吠喃、乙醉等 溶剂，在相同的温度范围内得到十分有趣的结果。在四氢映喃中，它不但使反应 速度大大加快，而且保持了2-胺基化物的高产率，同时使总的收率和在毗健中 相比提高了约3-4倍。 反应介质 环己烷 苯 毗咤 四氢吠喃 四氢峡喃/水((5:1) 乙醇 反应时间/小时 65 48 12 8 10 100 2一取代111一取代 1:4 2:3 3:1 4:1 6:1 不反应 研究结果证明，我们合成出的竹红菌素衍生物不但保持了母体的活性部位 和光物理光化学特性，而且吸收光谱红移到了光疗窗口内。其单重态氧的产生能 力略有下降而超氧负离子产生能力大大增强。 我们还利用人体胃癌MGC803细胞、人体胰腺癌Canpan-1细胞和人体宫颈 癌Hela细胞等细胞实验，以及原位移植胰腺癌的裸鼠动物实验研究了它们的疗 效，表明我们合成的胺基化竹红菌素具有明显高于其母体的疗效(光增强因子提 高T200-400倍左右)。 133